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分析测试百科网 > 安捷伦 > 应用文献 > 抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率 (DAR) 计算——利用自动化样品前处理和新型 DAR 计算器软件

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    抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率 (DAR) 计算——利用自动化样品前处理和新型 DAR 计算器软件

    发布时间: 2018-11-28 11:21 来源: 安捷伦科技(中国)有限公司
    样品:抗体药物偶联物 (ADC)项目:药物/抗体比率 (DAR)

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    抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率 (DAR) 计算——利用自动化样品前处理和新型 DAR 计算器软件

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    抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC 的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合 高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织,同时限制药物在非 目标组织中的毒性。 药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值,它是 ADC 的重要属性。由于低载药 量会降低效力,而高载药量则会对药代动力学 (PK)1 和毒性产生负面影响,因此 DAR 值能够 对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原,载 药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。 LC/MS 是测定 ADC 的 DAR 和载药量分布的常用分析方法, 也是鉴定不同种类载药 ADC 的 关键方法。多数情况下可直接使用 LC/MS 分析完整 ADC 从而确定 DAR 值。而在需要有关 轻链和重链的具体 DAR 信息时,则可能要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行还原。此外,还可 能需要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行去糖基化以进一步降低谱图复杂性。 LC/MS 分析前的 ADC 样品前处理通常由手动完成,因此可能引入变异性并对通量产生限制。 Agilent AssayMAP Bravo 是一款简单易用的自动化样品前处理系统,能够提高可重现性、通 过减少手动操作时间节省人力、具有可扩展性(可同时运行 8 – 96 个样品)、简化人员间和站 点间的方法转移,并能最大限度减少人为误差。AssayMAP Bravo 是一款适用于上述反应的 强大自动化样品前处理平台。

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