【安捷伦】2020 版《中国药典》系列探讨 | 来聊聊往复筒法的“那些事儿”

往复筒法是如何发展来的？

• 评估时难以改变介质的  pH 值
• 很少注意到体外评估时搅拌速度的变化

• 随着制剂性能的变化，引入使用了更复杂的制剂

研究人员也曾使用旋瓶法评估丸剂和其他固体制剂，但由于该方法劳动密集，难以实现自动化，未获得 USP 官方认可。1980 年，国际药学联合会提出了往复筒法（USP 第 3 法），该方法于 1991 年被美国药典收录。

图 1. 旋瓶法仪器（左）、往复筒法仪器（中）和往复筒法工作原理（右）

往复筒法溶出度仪有哪些基本组成？

图 2. 往复筒法溶出度仪的组成

往复筒法溶出试验应注意哪些问题？

• 检查往复筒玻璃管是否有残留物、划痕和裂缝
• 检查滤网是否损坏，尺寸是否合适，是否有残渣、划痕和裂纹
• 检查上盖和下盖是否有残留物

• 检查容器温度是否保持在 37±0.5 ℃

早期试验的溶出介质 pH 值在 1.1-7.5 范围内，缓控释制剂可利用两种或两种以上的溶出介质（pH 1.1、 pH 4.5 和 pH 6.8-7.5）。有时为了模拟胃肠条件，常常需要在溶出介质中加入表面活性剂，还需要配合使用二甲硅油等消泡剂，避免产生泡沫导致溶出介质体积变化和溶出状态混乱（类似图 3 所示现象）。

图 3. 不使用消泡剂会产生大量泡沫

模拟空腹和进食

模拟空腹状态时制剂可在第一排浸没 1h；模拟进食状态时制剂可在第一排浸没 4h，并在第二排浸没 1h，可以用混合密度的惰性圆珠模拟移动的食物颗粒（该条件仅作为参考）。

往复筒法校正

2012 年 2 月 1 日，USP 取消了 USP3 的校正片强制要求，故目前往复筒法的校正, 仅需确认其硬件的物理机械性能参数即可。

往复筒法有哪些优势和应用案例？

图 4. 往复筒中添加的玻璃珠（左为 1.5mm 珠子，右为 6.0mm 珠子）

参考文献：

1. A Novel Beads-Based Dissolution Method for the In Vitro Evaluation of Extended Release HPMC Matrix Tablets and the Correlation with the In Vivo Data. The AAPS Journal, Vol. 15, No. 1, January 2013.

2. Calibration of the USP 3 (Reciprocating Cylinder) Dissolution Apparatus. Dissolution Technologies. 1997.

1. 高效、合规的多功能溶出度仪

    https://www.agilent.com/zh-cn/products/dissolution/apparatus

2. 站在药典身后，溶出度测定的救赎，安捷伦为您揭开往复筒法的神秘面纱

    https://www.agilent.com/zh-cn/rongchu

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