Nature医学：新型标志物或提早16年检出阿尔茨海默症

近日，发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究显示，在阿尔茨海默症患者出现症状的16年前，他们血液和脊髓液中一种叫做神经丝光链（neurolight chain， NfL）蛋白质的水平就会升高。NfL是神经元细胞骨架的一部分，此前曾被认为与小鼠脑损伤有关，可作为非侵入性追踪疾病进展的生物标志物。

目前仍无法有效治疗阿尔茨海默症，一定程度上是因为症状出现时，患者的神经元已经死亡。为了开发更好的治疗方法，研究人员需要更可靠的方法，以在症状出现之前来监测及预测疾病的进程。从这一点来说，血液检测比昂贵的脑部扫描更适合常规临床应用。

在最新的这项研究中，美国华盛顿大学放射学助理教授Brian Gordon及合作团队检测了近250名携带阿尔茨海默氏症风险等位基因的人以及近160名没有携带这种变异的亲属。他们发现，那些有患病风险的人在发病早期蛋白质水平较高，血液和脊髓液中的NfL水平在患者开始出现神经退行性病变之前就已经开始上升，比发病早了16年多。

通过更密切地检查一部分患者，研究小组发现，NfL的增长速度与大脑中一个叫做楔前叶的区域的萎缩有关，并且NfL水平快速上升的患者在认知测试中的表现更差。

这也意味着，NfL血液水平的变化可以预测脑损伤和疾病的发展和进程。

而阿尔茨海默氏症协会的研究负责人James Pickett却泼了一盆冷水。他提出，在这项研究中，接受检查的患者携带的阿尔茨海默氏症相关突变仅影响约1％的神经退行性疾病患者，因此必须在更广泛的患者群体中验证该方法。

“我们在阿尔茨海默氏症患者身上进行了验证，因为我们知道他们的大脑经历了大量神经退行性病变。但是NfL并不是阿尔茨海默氏症特有的，在其他神经退行性疾病也有，”Gordon自信地说道，“我可以预见，在未来几年里，这项检测将应用于临床以识别个别患者脑损伤的迹象。”

同日，发表在《Brain》杂志上的一篇研究中，来自韩国首尔国立大学(Seoul National University)的研究小组揭示了另一种阿尔茨海默氏症血液检测方法，其重点是研究已知与阿尔茨海默症有关的tau蛋白和淀粉样蛋白。

研究结果指出，tau蛋白和淀粉样蛋白的血液水平，与大脑中tau蛋白的累积量以及海马体积等神经退行性变的其他标志物有关。

生命科学中，随着分子生物学、蛋白质组学、代谢组学等学科的飞速发展，越来越多的生物标志物与疾病间的关系逐渐被建立和明确。对生物样本中生物标志物的定性和定量分析，在临床上可以作为重要的辅助诊断手段。

融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF以其宽质量数高灵敏度分析以及革命性的定量分析能力（定量精度达98%以上），使得质谱用于分析生物标志物成为可能。QuanTOF可以进行从代谢产物（小分子）到抗体蛋白（超大分子）的定性和定量分析，灵敏度可达fmol，操作简单高效，可实现样本多指标同时分析，减少检测成本，提升检测效率。QuanTOF使得MALDI-TOF质谱可用于临床。

（本文编辑整理自生物探索）