用反气相色谱法和拉曼光谱研究他达拉非在固体分散体中的分子排列

2022年7月刊的国际药剂学杂志（International Journal of Pharmaceutics） 发表了捷克科学家使用反气相色谱研究固体分散物文章。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2022.121955

本文作者创新的将反气相色谱(IGC)结合共聚焦拉曼显微镜来研究固体药物分散物中的药物在聚合物的均匀分布状态。

    该研究通过不同技术制备的他达拉非固体分散体并进一步将其与最终非晶态产品的表面能信息联系起来。因此，作者试图扩展固体分散体的研究体系。将水溶性差的他达拉非tadalafil与不同的聚合物，即Kollidon^®12 PF、Kollidon^®VA 64和Soluplus^®结合，形成模型系统。为了评估药物-聚合物的混溶程度，研究者使用反气相色谱法(IGC)研究了模型固体分散体的表面能，并使用共聚焦拉曼显微镜研究了相微结构。

由于使用PXRD或DSC获得的一些结果可能会导致错误的结论（该系统在分子水平上是均匀混合的），因此在该研究中，采用反气相色谱法和共焦拉曼显微镜测定药物-聚合物在固体分散物中的混溶性。结果表明，较低的表面能形成了更均匀的固体分散体。相反，较高的表面自由能对应于含有他达拉非非晶团簇的非均相系统，该非均相系统由拉曼映射捕获。因此，作者成功地引入了一种新的固体分散体中药物分子排列的评估方法，当传统的表征技术不确定或产生可变结果时，该方法尤其适用于检查组分的相容性

    这些发现非常重要，因为这种具有药物无定形簇的固体分散体可能会导致最终产品的意外不稳定，因为在热融挤出或溶剂挥发制备的固体分散体中观察到较高的局部药物浓度可能会促进他达拉非的结晶。基于这些结果，IGC也被证明是评估固体分散物多样性的一种有用的补充技术。