领域: | 蛋白/抗体/蛋白质组,多组学/蛋白质组/代谢组/脂质组 | ||
项目: | 【案例分享】Spinsolve台式核磁在小核酸药物研发过程中的应用 ——亚磷酰胺的鉴定和杂质控制 |
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【案例分享】Spinsolve台式核磁在小核酸药物研发过程中的应用 ——亚磷酰胺的鉴定和杂质控制 |
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亚磷酰胺的背景介绍:重要性、应用、组成
1981年核苷亚磷酰胺的出现,是寡核苷酸合成研究领域的一个重大里程碑事件。它为开发广泛的分子生物学应用,包括对人类基因组进行测序的基因测序方法,打开了大门[1,2]。除了在分子生物学应用中发挥关键作用外,寡核苷酸也被开发为活性药物成分(API)[3]。
亚磷酰胺是用于合成DNA或RNA寡核苷酸的组成部分,亚磷酰胺的化学结构如图1所示。亚磷酰胺单体由5'-O-DMT糖部分(DNA为2'-脱氧核糖,RNA为2'-O-受保护的核糖)、受保护的含氮碱基(DNA为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶,RNA为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞胞嘧啶和尿嘧啶)组成,最重要的是,在糖部分3'位置上的亚磷酰胺部分。亚磷酰胺部分由保护磷(III)中心上第二个羟基的2-氰乙基组成,二异丙胺基作为合成过程中要去除的离去基团,并将亚磷酰胺与增长的寡核苷酸连接[1]。该磷(Ⅲ)中心本质上是手性的,因此,亚磷酰胺通常以两种非对映异构体的混合物的形式存在。
图1:亚磷酰胺的化学结构示例(化学结构使用web.chemdoodle.com生成)