顶刊与政策加持 | 肿瘤分子分型与诊疗：蛋白组与蛋白基因组分析方案

为推进精准医疗战略在我国的落地，十三五期间，国家卫计委发布了《国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项》。其中，“分子分型”是精准医学研究专项的高频词，尤其是肿瘤方向。

肿瘤分子分型最早于上世纪90年代末，由美国国立癌症研究所（NCI）所提出。其首次提出了通过分子分析技术为肿瘤进行分类，使肿瘤分类从传统的形态学转向以分子特征为基础的分子分型。

随着NGS技术的成熟应用，分子分型在肿瘤临床诊疗中取得了一定的成功。例如：

● 乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤的分子分型，相继进入《诊疗指南》；

● 2017年，FDA首次批准了针对特定分子（PD-1）的跨癌种治疗药物：pembrolizumab和nivolumab，无论是肺癌、肾癌、肠癌还是胃癌患者均适用，同样被视为是分子分型在临床上最直接的应用。

但是，单纯基于基因信息的分子分型及诊疗，仍面临着很多临床研究与实践的问题和难题，例如：

● 从病人中检测出众多的驱动基因突变，但大部分没有靶向药物可用；

● 使用了驱动基因对应的昂贵的药物，却没有产生预期的治疗响应；

● 仍然有一部分突变负荷较低的肿瘤，没有明确的驱动基因，只能进行手术切除等。

无论临床使用的肿瘤诊断标志物，还是抗肿瘤药物针对的药靶，大部分是蛋白质。因此，蛋白质组成为继基因组后，精准医学与分子分型关注的重点。典型代表，包括美国癌症登月计划及其关联的阿波罗计划。其提出了一个重要的研究与诊疗模式——蛋白基因组（proteogenomics），即把基因组和蛋白质组作为常规检测手段，对癌症病人进行个性化蛋白基因组表征，为更精准的用药提供指导。

在研究领域，基于蛋白质组或蛋白基因组的肿瘤分子分型研究成为热点，尤其是目前已发表的蛋白基因组相关的分子分型研究，几乎都是Cell、Nature、Cancer Cell等顶刊级别的：

此外，以基因组分子分型的成功实践为参照，基于蛋白质组和蛋白基因组的分子分型，也将会有值得期待的临床转化潜力。

特别关注1：

分子分型文献解析专辑上线公众号

为了帮助广大临床研究者了解肿瘤分子分型及诊疗研究的重大前沿进展，我们收集整理了近几年来发表于Cell、Nature、Cancer Cell等顶刊上的，基于蛋白质组及蛋白基因组的肿瘤分子分型相关研究论文。从本周起，陆续为大家进行精读解析。

特别关注2：

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