长达10年随访！心血管顶刊JACC揭示冠心病风险与TMAO水平的改变密切相关

已有研究表明，肠道微生物代谢产物三甲胺氮氧化物（TMAO）与冠状动脉粥样硬化负荷有关。但TMAO的长期变化与冠心病发病率的相关性尚无前瞻性研究。

2020年2月，来自美国杜兰大学、哈佛大学、麻省总医院、克利夫兰诊所等机构的研究人员在心血管顶级期刊《Journal of the American College of Cardiology》（IF：18.639）上发表了题为“Long-Term Changes in Gut Microbial Metabolite Trimethylamine N-Oxide and Coronary Heart Disease Risk”的研究成果，旨在评估10年的血浆TMAO变化与冠心病发生的相关性。本研究纳入了760名健康妇女，并采用基于质谱的靶向代谢技术检测了TMAO水平的10年变化。结果显示，长期的TMAO增加水平与冠心病风险增加密切相关，两次采血时TMAO都处于高水平的参与者冠心病发生的风险也最高，而这种相关性在饮食不健康的情况下会更强。

实验设计

实验材料：人血液样本

实验分组：760名健康女性，380名冠心病患者vs380名对照受试者，第一次采血：1989-1990年；第二次采血：2000-2002年。

技术路线：

实验结果

1. 较高的TMAO水平与较高的冠心病风险相关

基于质谱靶向TMAO检测的结果显示，病例组和对照组在第一次采集时血浆TMAO水平的中位数没有差异，而冠心病患者第二次采集时血浆TMAO水平高于对照组。这证实了先前的报道，较高的TMAO水平与较高的冠心病风险相关。在第二次采集的血浆中，TMAO每增加1个标准差，冠心病风险增加23%。非线性回归（回归样条）分析发现，TMAO水平与冠心病风险之间存在正线性关系。在校正肥胖和代谢危险因素（高血压、血脂异常和糖尿病）后，线性趋势减弱。

2. TMAO变化与冠心病风险的剂量-反应关系

研究人员分析了TMAO变化与冠心病风险的剂量-反应关系，结果显示ΔTMAO与冠心病风险之间存在很强的线性关系(p=0.016)。在回归样条分析中，研究人员观察到，与对照相比，TMAO的升高和降低与冠心病风险的升高或降低都有显著的相关性。

3. TMAO与冠心病风险相关性分析

随后，研究人员进一步分析持续较高的TMAO水平是否与显著增加的冠心病风险相关。结果显示，与持续低TMAO水平的妇女相比，持续高TMAO水平的妇女患冠心病的风险显著增加。

4. 饮食习惯与TMAO间的相互作用

最后，研究人员检验了健康饮食习惯是否可改变ΔTMAO与冠心病发病之间的正相关关系。结果显示，不健康饮食模式显著增强了ΔTMAO与冠心病发病之间的正相关关系，而健康饮食模式下这种正相关显著减弱。此外，在坚持较健康饮食习惯的妇女中，TMAO-CHD的相关性不显著。

本前瞻性巢式病例对照研究包括760名健康妇女，评估了10年的血浆TMAO变化与冠心病发生的相关性。结果显示，TMAO的长期升高与CHD危险性增高有关，10年以上反复测定TMAO可提高冠心病高危人群的识别率。而饮食习惯可能会改变TMAO与冠心病风险的关系。

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