使用混合型μElution SPE结合UPLC/MS/MS对尿液中的阿片类药物及其代谢物进行直接分析

简介

天然和合成的阿片类药物分析一直是法医毒理学的一个重要方面。过去，通常用酸或酶使样品水解并释放出葡糖苷酸代谢物之后再进行GC/MS分析1。随着LC/MS/MS技术的出现，如今可直接对葡糖苷酸代谢物进行分析2-5。葡糖苷酸代谢物的直接分析可消除由于水解不完全所致的假阴性风险，因为酶解效率在极大程度上取决于所使用的酶和所分析的药物底物6。

与一般基质不同，尿液样品的分析可采用“稀释进样”法，即以内标混合溶液稀释样品，再直接注入LC/MS/MS系统中进行分析2,4。但是，这种技术的弊端是尿液样品中含有的多种基质组分可能会干扰MS信号。此外，该技术无法改变样品浓度。这可能导致某些在较高水相条件下洗脱的葡糖苷酸代谢物的定量不准确，因为在该条件下葡糖苷酸代谢物与多种阿片类药物一样会发生去溶剂化效率降低，无法生成较强的MS/MS产物碎片离子。

本应用纪要重点介绍了一种分析26种阿片类药物的方法，该方法在使用混合型SPE提取样品之后直接进行UPLC® /MS/MS分析。直接分析葡糖苷酸代谢物消除了对酶解或化学水解步骤的需求。结果表明，混合型SPE与简单的“稀释进样”法相比极大地改善了线性、准确度和精密度，并减小了基质效应。此外，本实验也对之前已经确证的样品进行了分析，以便对上述方法进行进一步的评估。