使⽤BioAccord系统分析抗体siRNA偶联物

摘要 

短⼲扰RNA (siRNA)是⼀类潜⼒巨⼤的新型治疗药物。但这类分⼦的化学性质使其需要借助递送载体才能将药 物负载输送⾄靶细胞。常⽤⼿段是通过化学⽅法将siRNA连接到单克隆抗体(mAb)分⼦上，因为衍⽣后的抗体 siRNA偶联物(ARC)能够有效附着于靶细胞以实现内化。 

在本研究的⽬标ARC中，含有义链和反义链的药物负载siRNA与载体mAb的FC糖基化修饰位点上经⼯程处理后 所得半胱氨酸残基的巯基偶联。本研究使⽤BioAccord LC-MS系统1-3为该服务项⽬开发了两种ARC分⼦表征⽅ 法：1)使⽤离⼦对RPLC-MS⽅法对siRNA的有义链和反义链进⾏质量数确认；2)通过⾮变性SEC-MS确定最终 的ARC分⼦以计算DAR。两种⽅法均能够提供产品鉴定和潜在杂质的相关信息。