高分辨率质谱的定量分析：采用Target Enhancement和Tof-MRM在 人血浆的药物定量分析中可获得飞克级的柱上灵敏度

高分辨率质谱（HRMS）已在药物研发机构中获得了广泛应用。在药物 化学、药物代谢和药代动力学以及杂质鉴定中，HRMS的使用对定性筛 查和结构确认产生了革命性影响。虽然三重四极杆质谱仪（MS）仍是 定量分析的黄金标准，但是随着HRMS技术的发展，其 选择性、动态范 围、线性、灵敏度等有了很大的提升，从而提高了HRMS在定量分析中 的应用。在复杂基质干扰物存在的情况下，三重四极杆MS方法将面临 极大挑战，而有着与之显著不同的特性的HRMS数据采集则能够达到出 色的选择性和灵敏度，从而成功实现定量分析。 

最近，针对定量分析，沃特世（Waters ®）在SYNAPT G2-S HDMS ®和Xevo ® G2-XS系统上推出了新的Target Enhancement数据采集模式Tof-MRM。在这种 模式下，四极杆选择母离子，并有选择性地在碰撞室中进行碎裂。然 后，Tof可选择性的增加目标碎片的占空比，提高了响应和选择性1 。采 用Tof-MRM采集模式后，HRMS平台定量分析的选择性和灵敏度可大幅提 升，从而提高HRMS定量分析性能。 

本研究采用SYNAPT G2-S仪器，测定并比较了以下三种数据采集模式的 定量属性（检测限（LOD）、定量限（LOQ）和线性动态范围）：全扫描 MS、MS E 和Tof-MRM。