对潜在炎症代谢生物标志物衣康酸进行LC-MS生物定量分析

简介 

衣康酸(MW 130.099 g/mol)是一种由琥珀酸衍生而来的二羧酸1 ，其结构如图1 所示。虽然衣康酸常用作工业过程中聚合物合成的前体，但最近有研究表明， 其在哺乳动物代谢的三羧酸(TCA)循环途径中也具有生物相关性2-4。 为支持药物开发和临床研究，我们需要评估其作为一种潜在的代谢生物标志物， 在与炎症和/或感染有关的疾病(如败血症、类风湿性关节炎和妊娠期糖尿病 (GDM))中发挥的效用5 。衣康酸在健康个体中的内源性血清浓度水平相对较低， 通常介于1.25–12.5 ng/mL (0.1–1 µM)之间，而在患者体内能升高10倍。 由于需要在各种动态范围内实现高灵敏度、高选择性、高准确度的定量分析， 同时还要保持较快的样品分析时间，因此针对生物基质中的小分子极性离子型 酸(如衣康酸)开发一种靶向分析方法是人们一直以来面临的挑战。目前有许多 针对离子型酸分析的文献方法，涉及了以下色谱技术：气相色谱(GC)；离子 交换(IE)、反相(RP)以及亲水作用(HILIC)液相色谱(LC)，常与质谱(MS)检测器 联用以达到所需的灵敏度。虽然HILIC-LC/MS技术在分离棘手的极性分析物 方面越来越受欢迎，但RP-LC凭借其稳定性和整体实用性仍是首选方法。