药典方法磷酸盐流动相体系下注射用头孢噻吩钠药品中杂质的鉴定

　　背景介绍

　　在各国的药典中，有很多药品的有关物质检测项使用的为磷酸盐缓冲试 剂、离子对试剂等不挥发性缓冲盐。磷酸盐缓冲体系，因其背景吸收比较 低、pH范围较广、对化合物峰形影响较大等优势，被广泛应用于化合物的 纯度检测。虽然磷酸缓冲盐体系或者离子对试剂会对杂质的保留及峰形 有很好的作用，但对化合物杂质的鉴定却带来了困难。杂质鉴定最常用的 方法是使用LC/MS。如果流动相是不挥发盐类，如磷酸盐、离子对试剂等， 会大大降低质谱的灵敏度，污染质谱仪，所以统称这类流动相为质谱不 兼容流动相。

　　沃特世(Waters®)推出二维ACQUITY UPLC 技术，可有效解决在使用质谱不兼 容流动相，用质谱来鉴定杂质的问题。 即在一维体系中，使用质谱不兼 容流动相对化合物进行正常分离，在二维体系中使用质谱兼容型流动相， 二维体系连接质谱检测器。通过软件控制阀切换，使一维体系中感兴趣的 峰切入二维体系中(中心切割法)，再进一步进行杂质鉴定。

　　头孢噻吩钠(Cefalotin Sodium)为第一代头孢菌素，抗菌谱广。中国药典中使 用的为磷酸盐缓冲液作为流动相。在本方案中采用二维ACQUITY UPLC系 统，一维使用药典中规定的磷酸盐缓冲液、色谱柱及其他液相条件进行分 离;二维采用质谱兼容的甲酸体系，连接飞行时间质谱仪(Xevo G2-S QTof)， 进行检测鉴定。本文采用二维ACQUITY UPLC /Xevo G2-S QTof对注射用头孢 噻吩钠市售样品中杂质进行鉴定。