磷酸盐流动相体系下头孢唑肟钠注射用药品中杂质的鉴定 ——应用二维ACQUITY UPLC技术/Xevo G2-S QTof系统

　　简介

　　在各国的药典中，有很多药品的有关物质检测项使用磷酸盐缓冲试 剂、离子对试剂等不挥发性缓冲盐。磷酸盐缓冲体系，因其背景吸收 比较低、所调pH范围较广、对化合物峰形影响较大等优势，被广泛应 用于化合物的纯度检测。虽然磷酸缓冲盐体系或者离子对试剂会对杂 质的保留及峰形有很好的作用，但对化合物杂质的鉴定却带来了困 难。杂质鉴定最常用的方法是使用LCMS。如果流动相是不挥发盐类， 如磷酸盐、离子对试剂等，会大大降低质谱的灵敏度并污染质谱仪， 所以这类流动相统称为质谱不兼容流动相。

　　沃特世推出二维ACQUITY UPLC技术，能在使用磷酸盐等不挥发盐做流 动相时，有效解决杂质鉴定的难题。 即在一维体系中，使用质谱不兼 容流动相对化合物进行正常分离，在二维体系中使用质谱兼容型流动 相，二维体系连接质谱检测器。通过软件控制阀切换，使一维体系中 的目标峰切入二维体系中(中心切割法)，再进一步进行杂质鉴定。

　　头孢唑肟钠(Ceftizoxime sodium)属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作 用。中国药典中使用磷酸盐缓冲液作为流动相。在本方案中采用二维 ACQUITY UPLC系统，一维使用药典中规定的磷酸盐缓冲液，并采用亚2 µm 小粒径的色谱柱进行分离，以提高分离效率、增加分离度、缩短分析 时间。二维采用质谱兼容的甲酸体系，连接飞行时间质谱仪(Xevo G2-S QTof)进行检测鉴定。本文使用二维ACQUITY UPLC/Xevo G2-S QTof对头孢唑 肟钠注射用市售样品及系统适用性样品中杂质进行鉴定。