使用复合模式SPE技术去除血浆样品中的聚乙二醇400

Jonathan P. Danaceau, Erin Chambers, and Kenneth J. Fountain

沃特世公司，美国马萨诸塞州米尔福德

应用优势

  ■ 去除血浆中的PEG 400

  ■ 去除PEG 400的离子抑制作用

  ■ 只需快速、简单的样品前处理方法即可实现净化目的

沃特世解决方案

Oasis^® MCX 96孔板

ACQUITY UPLC^®BEH C₁₈柱

关键词

赋形剂去除，PEG去除，SPE，LC/MS，ESI，离子抑制，基质效应

引言

PEG 400等药物赋形剂通常被加入到制剂中以促进其在介质中溶解。然而，这些化合物却可引发显著的基质效应，尤其是在LC/MS/MS分析中产生的离子抑制效应。常规药物研发流程中使用的快速LC梯度方法，容易导致此类化合物和目标分析物的共流出。由于这种共流出物已被证实是导致离子抑制效应的主要原因，因此在早期药代动力学（PK）研究中，赋形剂浓度偏高可能会带来棘手的问题^1-3。为尽量减少这一问题引发的不良影响，目前已研究出的方法包括：LC梯度调节^2,3，分析色谱柱的选择¹，样品制备策略的方法开发^1-3，样品稀释⁵，甚至是全新制剂药的开发⁴。即便其中部分方法已取得成效，他们也存在各自的局限性。很显然，分析员通常无法自己选择制剂药赋形剂。无论是改变梯度或流动相，还是色谱柱的选择，LC条件的优化都能够针对部分分析物解决这一问题，但它既无法应用到全部分析物，也需要更多的方法开发作为辅助支持。同时，对LC运行条件的过多优化并不利于高通量分析。有研究人员指出， “若能开发出一种更优化的固相萃取（SPE）方法，便可实现有效的净化效果。 ” ³

针对以上问题，本应用纪要通过使用Oasis复合模式阳离子交换（MCX）SPE方法提供了一种可以快速、便捷、高效的解决方案。碱性分析物通过强阳离子交换作用被吸附在填料中，而如PEG等非离子型的赋形剂则通过反相机理被吸附，同时能够在分析物洗脱之前被选择性去除。