蛋白免疫原性分析服务

背景介绍

免疫原性，是指能够刺激机体免疫系统形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。免疫原性的评价与生物药研发紧密相关。生物疗法涉及到的蛋白质、抗体，偶联多肽和寡聚核苷酸能够诱发机体产生有害的免疫反应，导致抗药抗体（Anti-Drug Antibody, ADAs）的产生，这类抗体会潜在威胁到病人的生命安全（引起过敏，自身免疫等不良反应）。其中，具有中和能力的抗药抗体被称作中和抗体（Neutralizing Antibody, NAbs）。中和抗体能够通过抑制生物药的生物活性进而减弱其药效。免疫原性检测分为对抗药抗体和中和抗体的检测评价两个部分。

服务内容

安必奇生物团队可提供针对机体在使用生物药后产生的抗药抗体和中和抗体进行免疫原性实验的检测，旨在帮助我们的客户加快推进药物研发项目的进展。

我公司提供的免疫原性检测主要通过分步方法来进行抗药抗体的评估和中和抗体的检测。其中，第一步主要集中于对结合在样品上的抗药抗体进行检测。在筛选出抗药抗体并确认其特异性结合后，对抗体浓度进行评估，从而完成对抗药抗体的定量。针对中和抗体活性的免疫原性检测是通过细胞水平实验或配体竞争性结合实验完成的。

我们的团队在定性及半定量免疫实验的开发和验证领域都可以提供定制化的服务，能够完成包括酶联免疫吸附试验（ELISA），放射性免疫测定（RIA），电化学发光（ECL）和细胞中和实验等在内的多种实验项目。

服务项目
我们提供以下免疫原性评估服务：

• 全抗体筛选和浓度检测的定性和半定量实验的开发和验证，包括验证实验及统计分析。

• 多种实验方法：直接或桥接酶联免疫吸附试验（ELISA），电化学发光（ECL）或放射免疫测定分析（RIA）。

• 细胞水平测定（包括细胞增殖和死亡等在内的多种读出数据）的开发和验证、受体结合实验或配体竞争性结合实验对中和抗体的检测。

服务优势

我们的优势在于良好的实验设计和方案执行：

受多种因素影响，免疫原性的测定是一个很复杂的过程，需要特殊针对每个项目的具体情况选择合适的实验策略。一般性方法在免疫原性的测定上通常都是不适用的。

我们致力于与客户建立密切的合作伙伴关系。在整个项目开展过程中，我们的团队将会与您紧密联系，满足您的具体的项目要求。通过有效的管理模式和主动积极的信息沟通，我们可以按照客户的需求进行实验模型的开发，建立起科学方法验证体系，最终力求解决客户对于免疫原性检测的要求。

1.  抗药抗体 （Anti-Drug Antibody, ADA）检测

在过去的几十年中，生物试剂的运用得到快速普及；然而他们的应用还是存在很大局限性。其中原因之一就是与他们的免疫原性相关，也就是说，免疫系统可能会通过产生抗药抗体而对这些生物分子做出反应。抗药抗体会对药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力学、药物效应动力学等造成影响。因此，在临床前研究和临床研究中，开发可靠的、能够有效评估抗药抗体反应的实验方法显得尤为重要。对抗药抗体的评估涉及多步骤的分析过程，其中包含广泛的实验形式以及方法学。我公司对于抗药抗体的完整性分析评估主要包括以下几个步骤：

• 抗药抗体的筛选实验：筛选实验能够确认样品中抗药抗体的存在。常见的方法包括直接或桥接酶联免疫吸附试验（ELISA），电化学发光（ECL）或放射免疫测定分析（RIA）。非特性背景（NSB）通常是通过检测未处理动物在不同时间点的多组血清样品来测定的，得到的这个NSB数据可以作为抗药抗体检测实验中的一个分界点。

• 抗药抗体验证实验：筛选出来的阳性样本须通过验证实验进行分析进而排除假阳性结果。

• 抗药抗体鉴定实验：经过确认的阳性样本将会被进一步确认其在结合亲和性、亚型及其他方面的特性。

除此以外，诸如像亲和捕捉洗脱和酸性解离的固相萃取这样能够提高药物耐受性的方法，也已经被整合到我们的抗药抗体检测实验体系。

阳性的评估样本可以进一步通过中和抗体的存在与否确定其特性。实验形式主要是通过可以提供生物学数据的细胞水平技术实现的，这个在下面中和抗体的检测中会提到，两者是相同的。

2. 中和抗体（Neutralizing Antibody, NAbs）检测

中和抗体：宿主对抗原或病毒感染的常规反应是产生抗体，它与病毒结合而使其失活（中和）。中和抗体针对治疗药蛋白或多肽能够显著降低其药效，因此中和抗体检测是免疫原性检测中是很关键的一个部分。

通常，美国食品药物管理局（FDA）认为生物实验能更加真实的反映出体内的环境状况。对于中和抗体的检测，生物实验应该与作用机理相关，否则通过实验来对中和抗体的临床效果进行评价将不能提供充分的信息。中和实验的开发和验证具有一定难度，并且在不同的样本间存在显著变化。然而，细胞水平实验由于在认识患者对药物蛋白免疫反应的重要性上起着关键作用，所以仍然被推荐使用。

细胞水平上的中和抗体检测实验涉及到细胞在受到药物或药物所抑制的配体刺激所引发的胞内信号通路，或者也可能与在细胞表面所发生的胞外结合事件相关。在我们常见的细胞水平实验中，常用的数据读取方法包括细胞增殖，生物标记，报告基因表达，抗体依赖的细胞介导的细胞毒素（ADCC）等实验。

对于给定样本的细胞水平中和抗体检测实验，需要提供以下一些基本信息：

• 对药物产品存在应激反应的稳定细胞系

• 可测量的读取数据

• 血清基质中的强信噪比

• 阳性对照抗体

• 中到高等的生产量

• 可适应性自动化

由于对细胞水平实验的限制因素（合适的细胞系，干扰，特异性及灵敏性等）的存在，如果发现客户的样本不适用于中和细胞水平实验，我公司还可以提供中和反应能力已得到验证的竞争性配体结合实验或者其他可选择的实验方案，力求满足客户的要求，并最终提供科学可靠的实验结果。

询价及订购
感谢您选择我公司的免疫原性检测服务。如有免疫原性相关的问题，请您联系我们的工作人员，我们尽快为您解答和服务。

蛋白免疫原性分析服务信息由北京安必奇生物科技有限公司为您提供，如您想了解更多关于蛋白免疫原性分析服务报价、型号、参数等信息，欢迎来电或留言咨询。

注：该产品未在中华人民共和国食品药品监督管理部门申请医疗器械注册和备案，不可用于临床诊断或治疗等相关用途