中国智造给力医疗供给侧改革

2月28日，来自中国分析测试协会、军事医学科学院、中国人民解放军总医院、北京蛋白质组研究中心和中国科学院电工研究所的多位专家，对北京毅新博创生物科技有限公司（以下简称毅新博创）的进行成果鉴定。

专家们一致认为，Clin-ToF采用了具有自主知识产权的多项装置和技术，具有操作简单、快速、高通量、高灵敏度和准确度的特点。同时，该系统的性能指标已达到国际同类产品水平，具有良好的市场前景。

质谱在生命科学领域的应用已超过40年。2002年，飞行时间质谱技术平台获得诺贝尔化学奖。11年后，基于该技术的微生物快速鉴定产品通过美国FDA注册，开启质谱技术进入临床检验的新时代。

对于刚刚起步进行相关技术研发的国内企业而言，要在短时间内赶超“家底”丰厚的国外质谱仪巨头异常困难。因此，毅新博创公司创始人、董事长马庆伟将目光聚焦到如何满足我国日益多样化和个体化的临床需求上。

在美国，临床质谱技术已相对成熟，服务于临床检测的项目已达400余项。在我国，临床质谱技术应用尚处于起步阶段，少量第三方医学检验机构和大城市的三甲医院开始采用。可以想见，未来临床质谱具有广阔的应用前景。

2014年，毅新博创自主研发的飞行时间临床质谱系统Clin-ToF通过国家食品药品监督管理总局（CFDA）医疗器械检测，并获得注册证书，可在市场上进行销售。该医疗器械上市销售的门槛，国内还没有其他同行跨过，在全球范围内，也仅有另一家国际企业获此资质。

通过该系统可测定蛋白、基因、糖基等的变化，从而发现肿瘤、缺陷基因等突变。其在优生优育、精准医学、分子遗传育种等领域有着极广泛的应用。

权威媒体评价该产品：“能在纳秒级对物质分子量进行测定，更敏锐地发现基因变化”。“之前，这一领域是国外技术的天下，现在终于实现中国智造。”马庆伟说。

永不满足，创新追求结硕果

“中国智造”被无数产品追捧，其中不乏名不副实者。Clin-ToF是否担当得起？

作为一家创新企业，毅新博创将专利发明、论文发表视为至高荣誉。目前，他们在相关领域已申请国内专利47余项，国际PCT专利3项，获得授权32项。

专利和论文是他们打破临床质谱仪行业垄断的金刚钻，而在过去几十年，这个行业是国际巨头的天下。

去年12月17日，自然出版集团发表《2015中国自然出版指数》增刊，分析了中国2012年至2014年期间的科研产出情况之后指出，中国的高质量科研产出已跃居全球第二。

2015年美国临床化学协会学术委员会经过认真筛选，最终精选出41篇摘要并授予优秀论文摘要奖荣誉，它们代表了在过去一年中的世界临床化学领域最高学术水平。

其中，“利用MALDI-ToF技术，筛查和鉴定的4种生物标志物，用以区分非细胞肺癌和肺结节”和“利用MALDI-ToF技术，发现的3种唾液多肽标志物，用于鉴定儿童早期龋齿”这两个获奖课题均采用Clin-ToF平台完成。

截至目前，毅新博创联合中国人民解放军总医院、上海瑞金医院、北京大学口腔医院、广州中山肿瘤医院等合作单位，发表SCI论文超过20篇，其中不乏封面文章；毅新博创还受美国贝勒医学院邀请，为《Biomarker》学术论著撰写了若干重要章节。

十多年前，其只不过是偏居中关村一隅的小民营企业。但对于创新前沿的追求，让这家企业得到了来自海内外的赞誉：

2011年，Clin-ToF生物临床质谱仪获得了“2011科学仪器优秀新产品年度仪器大奖”和“2011年北京市产品质量创新贡献奖金奖”；

2014年7月，“基于MALDI-ToF MS鉴定二型糖尿病早期诊断血清多肽标志物”研究成果荣获美国临床化学协会颁发的“优秀论文摘要奖”……

上述MALDI-ToF相关研究均是在获得CFDA许可证的Clin-ToF平台上完成的。

如今，注视着那面代表公司专利和论文的荣誉墙，马庆伟偶尔会轻声念道，“这些不够，将来还要更多。”

积势聚能，产业布局入佳境

对于学术、创新的不懈追求，为毅新博创的产业发力积势聚能。

国际著名增长咨询公司Frost & Sullivan全球合伙人兼中国区董事总经理王昕，将“2014年度最佳产品创新奖”授予毅新博创的“中国临床飞行时间质谱仪Clin-ToF”产品。

对大健康产业极度敏感的投资公司也伸出橄榄枝。2015年，软银赛富向毅新博创注资3600万元，实现了临床质谱产业的国内首次资本与技术合作。资本看好的是他们的质谱仪产业链和布局——这些都给人充分的想象空间，涵盖工、农、医，涉及高端制造、现代农业、精准医学。

尽管我国质谱仪行业相较于美日等国起步较晚，但多位专家均在不同场合表示，这并不代表我们没有超越的可能，临床质谱应用就有机会“弯道超车”。

据国家卫计委2013年公布的数据显示，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万例，也就是说平均每30秒就有一名缺陷儿出生。最可靠的办法之一是及时查找出生缺陷发病原因并积极防治。

目前，毅新博创已与北京301医院、北京协和医院、上海瑞金医院、湖南湘雅医院、广州中山大学附属肿瘤医院及哈尔滨医科大学第一附属医院等全国数十家医院建 立了长期合作伙伴关系，合作开发了新生儿耳聋基因检验、无创产前软骨发育不全、无创产前RhD血型鉴定等十多个试剂盒，并投入使用。

ACH是一种非致死性骨骼发育异常疾病，是短肢侏儒中最常见的一种疾病，俗称侏儒症。患有ACH的胎儿往往在孕28-32周才表现出临床特征，这导致在孕20-24周的孕中期超声筛查无法辨别。

现在，孕妇需要做的只是孕中期筛查中抽一管血液，利用飞行时间质谱技术检测1个基因1个位点，便可及早发现软骨发育不全的患儿。

“广大乡镇经济水平比较落后，出生缺陷问题在农村得不到足够重视。我们更要将临床质谱技术的价格尽量降低，让县级医院、乡镇诊所都能用得起。”马庆伟说。

最近，毅新博创的飞行时间质谱技术也被用于精准农业分子遗传育种领域。该技术可快速准确地找到优势基因，实现精确杂交，“过去几年才能完成的杂交育种筛选，有望在一两年内就能完成”。

引领创新，国际视野谋新篇

“创新就是在创造财富。”这是毅新博创信奉的真理，“只要对国家、老百姓有益处、有帮助的话，那经济效益也会随之而来。”

诚然，格局决定了创新空间与上升空间。

2002年，诺贝尔化学奖授予在质谱和核磁共振领域有杰出贡献的3位科学家。这些前沿科技让马庆伟敏锐地觉察到，生物质谱技术在临床应用潜能巨大，“贸—工—技”“产—学—研”的发展思路支撑该团队新走上了自主创新之路。

时至今日，他们不再是一家不起眼的小公司，在科技部、北京市科委、中关村管委会的大力支持下，毅新博创凭自身实力承接了数项国家重大专项课题，代表国内临床质谱一流水准参与国际合作，信心满满地搭建生物信息库，以期与合作伙伴共同造福社会……

马庆伟说：“我们始终瞄准的是国际一流质谱公司，参与国际合作与竞争。成大事，就要立足国际，有全球视野。”

十多年来，该公司积极与国际知名大学进行学术交流，建立合作基地进行合作研究，共同培养国际化人才。英国皇家内科医生学会公共卫生学院院士、澳大利亚埃迪斯 科文大学（ECU）全职教授王嵬说，毅新博创与ECU已合作完成多个科研项目，包括“欧盟第七框架—疼痛组学”项目，以及澳大利亚医学健康基金会—中国自 然科学基金委国际合作项目。

截至目前，毅新博创已与美国约翰霍普金斯大学、美国斯坦福大学、澳大利亚埃迪斯科文大学等建立合作关系，联合培养博士、博士后等高端专业人才。

2014年，为鼓励临床质谱技术进一步快速实施，在北京市科委的大力支持下，以毅新博创为龙头成立了北京市临床质谱国际合作基地，旨在与全球最先进的技术拥有单位进行合作；另外，在中关村管委会的大力支持下，毅新博创成立了中关村生物质谱转化医学开放实验室。

种种信任与支持，使得毅新博创能够与世界一流大学、顶尖厂商共同探索临床质谱的前沿领域。

高水准的合作带来的直接成果是，毅新博创培养了一批高素质的质谱人才，为国内质谱技术的研究与应用储备了力量。

据Persistence's Research Team报告预测，全球质谱技术市场容量到2017年将达到48.4亿美元，其中中国增长显著，这片蓝海正待一流临床质谱人才享受红利。

“现在，毅新博创的质谱技术已达到国际水平，好的技术必须高效转化，应用起来。”马庆伟说。

2014年，中国人类蛋白质组计划启动，毅新博创作为企业工作组组长单位参与其中。“该计划将广泛组织业内企业参与，为提升中国蛋白质分析水平、解读中国人的蛋白质密码共同努力。”

未来，毅新博创将继续关注人类健康，将联合合作伙伴建设“人类健康+质谱大数据（出生缺陷）”；他们还关注粮食、食品安全，与合作伙伴建立包括仪器、软件、数据库和配套试剂盒一整套拥有完全自主知识产权的中国农作物品种DNA大数据平台。

这就是毅新博创的创新发展之路。

■相关链接

飞行时间临床质谱系统（Clin-ToF）

Clin-ToF是采用MALDI-ToF技术平台并应用于多种临床检测的质谱系统。

MALDI-ToF的 原理是用激光照射样品与基质形成的共结晶薄膜，基质从激光中吸收能量传递给生物分子，生物分子被激发电离。离子在电场作用下加速飞过飞行管道，根据到达检 测器的飞行时间不同而被检测。Clin-ToF系统包括飞行时间质谱仪器，液体蛋白芯片检测试剂盒和Bioexplore软件等。

政策支持下的临床质谱技术创新之路

今年两会前夕，精准医疗依然是热议话题。

不久前，国家卫计委会同科技部等部门，联合一批科学家拟定中国版的精准医疗计划。精准医疗有望写入“十三五”规划，确定为重点突破领域。

据了解，精准医学的五年目标是要在2016—2020年，组织实施“中国精准医学”科技专项，重点开展恶性肿瘤、高血压、糖尿病和罕见病的精准防治治疗，加强创新能力、监管法规、保障体系建设。

“精准医疗”时代的到来，不仅为中国临床质谱仪带来更多政策红利，也为其发展提供更宽阔的创新空间。

只有把准时代脉搏的人，才能抓住机会。2006年起，北京毅新博创生物科技有限公司（以下简称毅新博创）创始人、董事长马庆伟下定了临床质谱仪中国智造的决心。

2014年6月，毅新博创公司自主研发的飞行时间质谱系统Clin-ToF拿得了国家食品药品监督管理总局的注册证书。这意味着中国质谱仪从此扎根临床，毅新博创有了与国际质谱仪巨头同台竞技的法宝。

撑起中国临床质谱仪从自主创新到推进临床应用之路的是一个接一个的创新课题。

从2010年起，该团队已承担了十多项创新课题的研发。其中，不乏国家高技术研究发展计划（863计划）项目、国家重大专项、“十二五”计划项目、北京市留学人员科技活动择优资助项目等。

日前，科技部相关领导表示，中国企业逐渐感受到基础研究的投入对提升创新能力的作用。从毅新博创的自主创新之路便可见一斑，他们每年至少拿出40%的收入投入科研。

尽管也曾因为资金紧张而“勒紧裤腰带”过日子，但是一路坚持让毅新博创受益匪浅：最初只是参与相关子课题，逐渐地，他们承接了越来越多的重大创新项目，并成为牵头单位。

如2014年1月，该团队作为牵头单位参与2014年科技部国家高技术研究发展计划（863计划）“激光解析基体辅助离子源—蛋白测序仪器”与“人体微量元素分析系统的研制”两大项目。

将科研成果转化为应用，毅新博创正在努力践行。在优生优育、个性医疗、感染与传染病疾病多肽标志物检测等领域，毅新博创开发了多款配套临床检验试剂。

2014年4月30日，国家卫计委发布了《关于做好2014年抗菌药物临床应用管理工作的通知》，指出要提高医务人员合理应用抗菌药物的能力。要做到合理使用抗菌药物，必须首先对微生物进行鉴定，根据具体感染的菌种合理用药。

毅新博创研发的微生物质谱检测系统可以对临床样本中微生物进行快速鉴定，配套数据库有120种常见临床菌种，覆盖97%的临床细菌，共4万多张图谱，很好地满足了临床需求。

中国智造的临床质谱仪不仅让未来的临床应用更加精彩，也在精准农业领域大显身手。

2015年4月，农业部办公厅印发《农作物品种DNA身份鉴定体系构建实施方案》文件，指出构建农作物品种DNA数据库是改进分子遗传育种技术，保障国家粮食安全的关键手段。

毅新博创与北京农林科学院玉米研究中心进行合作，利用自主研发的基因质谱仪器平台构建我国多地、多品种玉米品种DNA信息大数据，并取得初步成果。

除玉米之外，毅新博创还希望利用基因质谱平台进一步建设大豆、小麦等相关重要粮食作物的DNA数据库，旨在建立包括仪器、软件、数据库、配套试剂盒一整套拥有完全自主知识产权的中国农作物品种DNA大数据平台，为我国的粮食安全保驾护航。

Clin-ToF：改变微生物临床鉴定的“节奏”

取出培养液中的微生物标本，经一步萃取后点在样本靶板上，放置到Clin-ToF飞行时间质谱仪中。在质谱仪中，样本被电离后飞过长1米多的真空电磁腔，在抵达真空腔的另一端后，质谱仪分析系统很快作出一份样本质谱检验图谱以及据此分析得到的微生物鉴定报告。

这 便是利用由北京毅新博创生物科技有限公司（以下简称毅新博创）飞行时间临床质谱系统（Clin-ToF）进行微生物鉴定的全过程，前后不过几分钟。由于操 作简便、耗时短、结果可靠，Clin-ToF飞行时间质谱仪已于2014年6月被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于临床检验。

飞行时间质谱仪的出现，使以蛋白质为代表的生物高分子化合物的质谱分析成为可能，迅速改变了医疗结构临床检验的现状。其中之一，便是微生物临床鉴定。

随着技术发展，形态学、生化学、分子生物学乃至生物芯片技术都被用于微生物鉴定，各种技术互相互补，但都有着各自的缺点。利用现代技术的生化学鉴定，虽然更为精细却耗时不短，往往要48—72小时甚至更长时间才能获得鉴定结果。

自然界中微生物属、种数以百万计以上。在面对突发传染病或生物安全事件时，需要迅速确定病原微生物的种类及来源，才能快速采取有效措施。这已成为当前技术上面临的一项重要挑战。

微生物临床鉴定技术的出现，给医疗机构提供了更多选择。利用飞行时间质谱仪，试验分析人员只需经过适量操作培训便可正确获得微生物质谱鉴定结果，这个过程耗时短、操作简便。而且由于单次处理样本数量多，飞行时间质谱仪质谱鉴定非常适合病患众多的大型医疗机构。

当然，仅仅有飞行时间质谱仪还不够。没有软件配套的质谱仪，只是铁疙瘩一块。毅新博创以中国临床为基础，建设了覆盖面广、实用性高的微生物指纹图谱库。

毅新博创与北京301医院、北京协和医院、北大人民医院、上海瑞金医院、哈尔滨医科大学第一附属医院等医疗机构建立了长期合作伙伴关系。在4年时间里，获得了超过15000份临床数据资料。

在获得微生物样本后，毅新博创对其一一进行临床质谱分析，并从每一种微生物的图谱中挑选出最具有代表性的若干个信号峰，通过数学方法分析合成为最后的微生物指纹图谱。

目前，毅新博创微生物指纹图谱涵盖120多种临床常见病原微生物，包括临床常见致病球菌（如葡萄球菌、链球菌、肠球菌等），临床常见致病杆菌（如假单胞菌、伯克霍尔德菌、不动杆菌、克雷伯菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌等）等，能覆盖临床鉴定的绝大部分需求。

这 个过程费时费力，但优点却显而易见——识别率高、普适性强。一项针对毅新博创质谱仪与另外两家国际知名质谱仪的对比试验表明，利用毅新博创微生物指纹图谱 库进行微生物检测的检出率明显高于另外两家国际知名质谱仪，而且毅新博创微生物指纹图谱库也同样可用于另外两家国际知名质谱仪的微生物检测。此外，毅新博 创Clin-ToF飞行时间质谱仪是名副其实的“全能手”，不仅可用于微生物鉴定，还可用于基因和糖基化检测。

基 于Clin-ToF生物质谱仪，毅新在肿瘤早期预警、微生物蛋白指纹图谱鉴定、基因检测等领域进行了卓有成效的临床研究，在相关领域已经申请国内专利47 项，国际PCT专利3项，授权专利32项。毅新的临床检测项目覆盖了肿瘤靶向药物相关基因检测，药物代谢相关基因检测，遗传疾病风险评估，RH血型快速鉴 定和血清多肽疾病早期筛查等。

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