BRCA1和BRCA2均属肿瘤抑制基因，BRCA1/2编码的蛋白作用于多种细胞生命活动过程，包括DNA损伤修复、基因转录调控和细胞周期调节等。BRCA基因编码蛋白通过同源重组（homologous recombination）参与DNA双链 （dsDNA）损伤修复，BRCA1/2基因突变乳腺癌患者由于同源重组修复功能缺陷，可能对铂类或多聚(ADP-核糖)聚合酶[ poly ( ADP-ribose ) polymerase, PARP ]抑制剂等致DNA损伤药物更为敏感。

临床应用

基于BRCA基因突变的靶向治疗药物

2018年1月美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了Lynparza （ O l a p a r i b ） 用于治疗携
带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。
2017年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 会议报道了PARP抑制剂奥拉帕利 （Olaparib） 用于转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验结果。

建议：对于伴有BRCA基因突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，可以选择PARP抑制剂如奥拉帕尼（Olaparib）作为化疗方案的替代方案，在部分ECOG评分较高、或对化疗不耐受、或对生活质量有较高要求的患者可以优先考虑使用PARP抑制剂（2A）。

针对BRCA基因突变的化疗药物

BRCA1/2基因突变的乳腺癌细胞对导致DNA交联的药物更加敏感，如顺铂、卡铂和丝裂霉素等 。由于这些药物所致的DNA损伤需要DNA同源重组修复，而BRCA1/2基因突变所致的功能缺陷使得肿瘤细胞对此类药物更加敏感。

建议：晚期或者复发转移性乳腺癌患者中，若存在BRCA1/2胚系突变，制定化疗方案时可以优先考虑铂类药物而非紫杉类药物（2B），而在新辅助化疗时，目前研究尚不充足，需要进一步研究（3类）。

BRCA1/2基因突变携带者乳腺癌发病风险：

携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。

适用人群

样本要求

送检样本要求 

参考文献

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