临床代谢组学服务

临床代谢组学服务

细胞内的生命活动由众多基因、蛋白质、以及小分子代谢产物来共同承担，而上游的（核酸、蛋白质等）大分子的功能性变化最终会体现于代谢层面，如神经递质的变化、激素调控、受体作用效应、细胞信号释放、能量传递和细胞间通讯等，所以代谢组处于基因调控网络和蛋白质作用网络的下游，所提供的是生物学的终端信息。

麦特绘谱拥有十六年以上积累的疾病代谢组学研究经验，可以为各种疾病机制及早期诊断的研究提供领先的技术服务及指导，从凝练实验目标到探讨实验方案、从优化实验方案到实施实验过程、从分析实验结果到总结科研论文，我们均可提供全方位、一站式服务。目前我们已经辅助数十家医院客户将代谢组学技术用于临床转化研究中。

主要应用于：

• 肥胖与糖尿病相关疾病的代谢组学研究

• 肝病（脂肪肝、肝炎及肝损伤、肝癌等）的代谢组学研究

• 癌症（肠癌、白血病、口腔癌、乳腺癌及肉骨瘤等）的代谢组学研究

• 心脑血管疾病的代谢组学研究

• 出生缺陷的代谢组学研究

• 精神性疾病的代谢组学研究

• 肠道菌群-宿主共代谢研究在各种疾病的应用探讨

• 胆汁酸代谢在在各种疾病的应用探讨

应用案例：

几个新发现的急性髓细胞白血病的代谢特征

急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一类造血前体细胞在骨髓中恶性增殖的血液系统肿瘤。同许多其他类型的癌细胞一样，糖酵解是AML癌细胞的主要糖代谢方式。贾伟教授带领我们科研团队从2012年起与上海血液学研究所陈赛娟教授课题组合作，针对AML进行了系统和深入的代谢研究。

由于白血病具有高度的异质性，不同亚型的患者其预后风险存在很大差异。我们现在的手段已经能够帮助在初诊阶段帮助医生对患者进行分析，从而提高病人的生存期。但是，这些细胞遗传学方法对于染色体核型正常的患者（约占AML的50%）无法进行评估和分型，医生仍然需要新的分子标志物来完善AML治疗风险的预测和分型体系。

我们采用以气相色谱-飞行时间质谱为主的代谢组学技术对含367例AML病人的总共772份样本的血清代谢物进行了定量测定，发现367例AML中仅有17%的血清2-HG水平高于正常值，提示因IDH突变产生的癌代谢物（oncometabolite）并非是AML发生的灵敏、准确的生物标志物。进一步结合AML患者的生存率分析，发现血清2-HG水平在病人中越高，其治疗后的复发和生存情况越差，提示2-HG更可能是AML的一个有效的预后因子。

来自临床多中心的急性髓细胞白血病和健康对照入群的葡萄糖代谢中6个小分子代谢物（乳酸、2-KG、2-HG、Pyruvic acid、甘油-3-磷酸和柠檬酸）代谢水平变化的热图

以糖酵解过程中的几个关键代谢物作为一种新的检测手段，可以更为精确地对大约占50%的AML病人的预后情况进行分型，在这以前这部分病人无法用临床上的细胞遗传学方法进行风险判别。除了葡萄糖之外，我们新发现果糖是AML细胞的一个重要（替代性））能源物质，因此，负责果糖转运的蛋白转运子GLUT5将有望成为治疗AML的一个新的靶点。而这种特征性的果糖代谢表型很可能也存在于AML以外的别的肿瘤细胞中，针对GLUT5的小分子化学药物或者抗体药物有望与目前的常用肿瘤化疗药物（如阿糖胞苷）联合使用，极大地改善癌症患者的治疗效果。

这些基于癌症代谢的转化性研究也显示，代谢组学在临床疾病、药物研制等医学领域中将发挥越来越重要的引领性的作用。这一项研究工作于2016年11月在线发表于癌症研究领域期刊 - Cancer Cell杂志。

原文出处：

1. Wen-Lian Chen, Yue-Ying Wang, Ai-Hua Zhao, Li Xia, Guo-Xiang Xie, Ming-Ming Su, Lin-Jing Zhao,Jia-Jian Liu, Chun Qu, Run-Min Wei, Cynthia Rajani, Yan Ni, Zhen Cheng, Zhu Chen, Sai-Juan Chen*, Wei Jia*. Enhanced Fructose Utilization Mediated by SLC2A5 Is a Unique Metabolic Feature of Acute Myeloid Leukemia with Therapeutic Potential. Cancer Cell.  2016, 30, 1–13, October 14. Online published.

2. Wen-Lian Chen, Jing-Han Wang, Ai-Hua Zhao, Xin Xu,Yi-Huang Wang,Tian-Lu Chen,1Jun-Min Li,1Jian-Qing Mi, Yong-Mei Zhu, Yuan-Fang Liu, Yue-Ying Wang, JieJin, He Huang, De-Pei Wu,Yan Li, Xiao-Jing Yan,Jin-Song Yan, Jian-Yong Li,Shuai Wang, Xiao-Jun Huang, Bing-Shun Wang, Zhu Chen, Sai-Juan Chen*, Wei Jia*. Blood. 2014, 124(10):1645-1654.

3. Jiang-Han Wang, Wen-Lian Chena, Jun-Min Li, Song-Fang Wu, Tian-Lu Chen, Yong-Mei Zhu, Wei-Na Zhang,Yang Li, Yun-Ping Qiu, Ai-Hua Zhao, Jian-Qing Mi, JieJinb Yun-Gui Wang, Qiu-Ling Ma, He Huang, De-Pei Wu,Qin-Rong Wang, Yan Li, Xiao-Jing Yan, Jin-Song Yan, Jian-Yong Li, Shuai Wang, Xiao-Jun Huang,Bing-Shun Wang, Wei Jia*, Yang Shen*, Zhu Chen*, Sai-Juan Chen*. Prognostic significance of 2-hydroxyglutarate levels in acute myeloid leukemia in China.  Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America. 2013, 110(42): 17017–17022.

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