方法速递 | 免疫治疗中的重要一环--氨基酸代谢
氨基酸是维持生命的基本单元，涉及人体生长发育、营养健康、肌肉骨骼生长、激素分泌、解毒功能等各个健康环节，同时在促进免疫细胞功能上也发挥着重要作用，越来越多的研究表明氨基酸代谢是调节癌症、感染和自身免疫中的免疫反应等的潜在治疗靶点。因此，氨基酸检测已成为疾病机制研究、疾病诊断和筛查的重要手段，同时又可以为临床诊疗、营养评估提供参考标准。
案例1. 牛磺酸代谢加重狼疮发病进程的机制研究
Taurine metabolism aggravates the progression of lupus by promoting the function of plasmacytoid dendritic cells
发表期刊：Arthritis & Rheumatology（IF= 9.586）
合作单位：上海交通大学附属仁济医院
相关服务产品：氨基酸靶向定量检测
研究背景：系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种累及多器官的自身免疫病，致病原因复杂。有研究表明I型干扰素通路（IFN-I）的异常活化在SLE发病中具有重要的作用，代谢异常是造成机体免疫异常的重要原因之一，但在SLE中尚不清楚IFN-I产生的代谢调控。本研究旨在发现SLE中氨基酸代谢变化特征，并探索疾病相关代谢产物在浆细胞样树突状细胞（pDC）介导的IFN-I产生和SLE进程中的功能。
研究内容：本研究通过代谢组学比较了健康对照组、SLE患者和类风湿关节炎（RA）患者来源的血清中氨基酸代谢物差异，发现SLE患者外周血清中牛磺酸的水平明显升高。进一步研究证实，牛磺酸可以促进IFN-I主要产生细胞——pDC的活化，导致机体自身抗体增加、出现蛋白尿，从而进展为更严重的肾炎，促进狼疮模型小鼠疾病的发展。机制研究表明，牛磺酸通过抑制NCF1基因的表达，降低pDC的ROS水平，导致TLR信号通路过度活化，促进IFN-I产生，从而加快狼疮疾病的进展。
研究思路：
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案例2. 亚精胺抑制炎症DC功能并对抗自身免疫
Spermidine Suppresses Inflammatory DC Function by Activating the FOXO3 Pathway and Counteracts Autoimmunity
发表期刊：IScience（IF= 4.447）
合作单位：上海交通大学附属仁济医院
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研究背景：树突状细胞(DCs)是单核吞噬细胞的一个独特谱系，专门负责T细胞的抗原提呈和免疫控制，其功能与微环境和代谢密切相关。I型干扰素(IFNs)条件DC对微弱自身信号作出反应，导致自身免疫。本研究旨在探讨DC的代谢适应过程。
研究内容：本研究通过代谢组学分析发现，亚精胺在IFN启动和TLR7配体刺激后下降，伴随着从氧化磷酸化到糖酵解的代谢变化。亚精胺的补充抑制糖酵解并阻止IFN-α启动DC在体内和体外的过度激活。机制研究表明，FOXO3活性适应代谢变化，介导亚精胺的抗炎作用，体内添加亚精胺大大减轻了小鼠银屑病样症状的发展。因此，亚精胺具有治疗自身免疫性疾病的潜在价值。
研究思路：
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