麦克应用系列之孔隙度—片剂孔隙度对溶出度的影响(20190712)

      孔隙度是影响成药产品许多关键质量属性的一个特征。孔隙度有助于预测压缩过程中的变形特性、体内药动学行为、保质期、水分渗透和生物利用度。理论上，孔隙度测量也可以预测溶出度。产品越多孔，水或胃液就越能渗透并溶解片剂，从而释放出活性药物成分(API)。溶出速度是立即释放药物的一个关键属性，因此了解每种物质的孔隙度对最终溶出速度的影响对于建立立即释放药物制剂具有重要意义。孔隙度和表面积通常使用气体吸附法 (BET)或压汞法来测量。

      辅料，如糖化淀粉钠，作为崩解剂可以帮助溶解原料药。辅料通常在生产过程中加工和改变，因此其初始孔隙可能与最终孔隙和溶出速度无关。辅料的初始孔隙可通过压缩或其他制造工艺改变。已经证明辅料的孔隙率变化会影响最终产品的性能，故辅料的孔隙率仍然很重要。

辅料多孔性影响最终产品性能的一种表现为混合均匀性。为了确保每片药片中的原料药含量适当，原料药可首先与多孔辅料（如聚乙烯吡咯烷酮（PVP））混合，以使用几何稀释法形成均匀的混合物，然后与其他辅料结合。这将确保每片药片中的原料药的适当数量和分布

      产品中间产物如辊压薄带的孔隙率对最终产品的溶出速度有积极的影响。在CoreRx公司和Micromeritics进行的一项研究中，采用不同的工艺参数制作出不同工艺参数的辊压薄带，产生不同的带材孔隙率。用这些辊压薄带形成的最终产物表现出不同的溶出速度。与孔隙率较低的中间体相比，孔隙率较大的中间体对最终产物的溶出速度更快。认识到这一点，可以通过改变工艺参数来调节产品的中间孔隙率，从而提高或降低最终产品的溶出速度。中间体孔隙率甚至可能导致含有难溶性API的配方的整体配方溶出度增加。此参数可被确定为公司设计质量(QbD)计划中的关键质量属性(CQA)。

      最终片剂孔隙率可能是最重要的预测最终溶出速度。多孔性越高，溶出介质就越能渗透和分解片剂，释放出原料药(API)。当超级崩解剂膨胀时，会使片剂更加多孔，加速崩解和溶出过程。孔隙率测量可以评估液体穿透片剂进行溶出度评估的程度。了解最终的片剂孔隙率也可以帮助设置涂层配方参数，以便在涂层操作中提供足够的薄膜涂层覆盖范围。

当然，溶解速率并不完全取决于孔隙率。其他因素，如溶解性，比表面积，和颗粒大小也可以作为溶出速度的指标。通过了解孔隙率、表面积和其他关键特性，并结合溶出度测试，可以调整配方和工艺参数，以达到最佳溶出速率。

      了解孔隙率是预测药品性能的关键。Micromeritics公司提供一系列利用BET技术和压汞量测技术的仪器，如Tristar系列和Autopore系列，轻松地为您提供最准确的数据。

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