UHPLC和高分辨率台式质谱仪联用分析霉酚酸酯的降解产物

　　强制降解实验能揭示各种环境因素对原料药和制剂的影响。它能提供药品安全信息、确定推荐储存条件、保质期和分析方法的特异性。而降解产物的信息能帮助改进化合物或配方的发展。

　　霉酚酸酯(MMF)的商标名称为骁悉(CellCept)，是一种免疫抑制剂和霉酚酸(MPA)的前体药物。MMF 广泛的应用在治疗器官移植排异反应和自体免疫疾病的移植药物中。本研究选择MMF 作为模型化合物。

　　本文开发了一种快速可靠的分析霉酚酸酯降解产物的完整工作流程，使用的仪器是赛默飞世尔科技的AccelaTM UHPLC 系统和台式Orbitrap Q ExactiveTM 质谱仪，数据处理采用Mass FrontierTM 软件。霉酚酸酯在热和过氧化物催化下的降解研究的pH 值设定为2.0、3.5、6.0 和8.2。采用HRAM 全扫描和数据依赖MS/MS 在高分辨率和极性切换模式下实现降解产物的快速鉴定。HRAM MS 和MS/MS 谱图以及正/ 负离子模式切换，能可靠完成降解产物的定性和结构鉴定。