独辟蹊径 | 话题神药“熊去氧胆酸”或有新疗效？

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熊亮、秦旭阳、冉良骥、金燕

2022年12月5日，英国剑桥大学的研究人员在" Nature "期刊发表了一篇题为" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究论文。该研究显示，熊去氧胆酸（UDCA）能够通过抑制FXR信号通路，下调ACE2的表达，研究人员对8名健康受试者使用了熊去氧胆酸，结果显示，8名志愿者的鼻腔细胞ACE2表达水平有所降低。从新冠病毒的感染路径来看，新冠病毒表面的刺突蛋白（Spike protein）能与人体细胞上的受体（ACE2）相结合，进而入侵人体，而ACE2表达下调后，新冠病毒与人体细胞无法结合，确实可达到预防新冠病毒感染的目的。在上述实验结果的基础之上，剑桥大学研究人员提出，熊去氧胆酸有潜力成为新冠预防用药，可作为疫苗接种的补充，消息一出，引起社会广泛关注。

虽然上述新闻为未来抗击新冠的征途又打开了无限的可能性，但一种药物从发现机理到最终成药还需要全面的质控和临床的验证。在这里我们也友情提示各位网友，熊去氧胆酸目前仅是肝病治疗药物，健康人群盲目服用熊去氧胆酸可能存在一定风险。其实，熊去氧胆酸属于一种去氧胆酸类化合物，去氧胆酸是存在于胆汁中，由胆酸失去一个氧原子衍生而得的一种游离胆汁酸，是一种用于治疗胆汁淤积、胆石症、急慢性肝炎、胆囊炎、胆管炎等肝胆类疾病的药物，由于该物质没有紫外吸收，美国药典（USP）目前采用电雾式检测器作为去氧胆酸含量和杂质检测的技术手段。

电雾式检测器（Charged Aerosol Detector; CAD）是赛默飞独有的一款新型的质量型通用检测器，它灵敏度高，重复性好，对非挥发和半挥发的化合物均有良好响应，为无紫外吸收和弱紫外吸收化合物的液相分析提供了新的利器。目前已有去氧胆酸和钆布醇等多个品种的CAD方法被美国药典和欧洲药典收录。在2020版中国药典0512通则中，CAD检测器也已被收录。

△图1 电雾式检测器（CAD）

左：Vanquish CAD系列，右：Corona Veo系列

去氧胆酸结构见图2，由于没有明显的紫外发色团，非常适合采用CAD来进行分析。图3为采用CAD同时分析熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、胆石酸四个化合物的色谱图。我们可以看到，浓度约2µg/mL的四种胆酸类化合物的响应都非常好，而且在该实验条件下，四个化合物都很好的分离开，互不干扰。通过信噪比推算可以得知，CAD对胆酸类化合物的检出限和定量限均可以达到数百ppb级别，灵敏度极高。

△图2 去氧胆酸结构图

△图3 四种胆酸类化合物CAD图

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图4为浓度为1mg/mL的熊去氧胆酸样品溶液，连续进样5针后的色谱图。考察主成分的%RSD后发现，熊去氧胆酸峰保留时间%RSD及峰面积%RSD分别为0.41%和%0.97，均<1%,，重复性非常好。

△图4 熊去氧胆酸5针重复性色谱图

（点击查看大图）

图5为浓度为1mg/mL的熊去氧胆酸样品溶液的局部放大图。图中可以看出，CAD可以很好的检测出样品里的鹅去氧胆酸、胆石酸等多种杂质。

△图5（点击查看大图）

CAD作为一款新型的通用型检测器，在胆酸类化合物的分析上，灵敏度高，重复性好，可以为胆酸类化合物的质量研究和控制提供有力的支持。

结语

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