Vanquish R 系统在阿莫西林药物分析中的应用

药物及其杂质的定量、定性分析是药物质量控制和安全性 检测的必须环节。60% 以上的药物为碱性化合物 [1]。然而， 碱性化合物的分离检测一直是色谱领域的一大挑战 [2-5]。 由于碱性化合物与色谱固定相之间的多位点作用 [6-9]，导致 碱性化合物拖尾、易过载、保留时间漂移、信噪比低和分 离度差等问题。 增加流动相的离子强度可以在一定程度上改善碱性化合 物的峰形并增加载样量 [10-13]。但单纯的提高离子强度， 如使用 50 mmol/L 磷酸二氢钠缓冲溶液，碱性化合物峰 形和载样量的改善程度十分有限。具有离液性质的盐 （chaotropic salt），如高氯酸钠、三氟乙酸钠等不仅可以 改变流动相的离子强度，而且可以与碱性化合物和固定 相作用，极大的增强碱性化合物的保留并改善峰形和载 样量 [14-19]。离液盐具有类似离子对试剂的作用，但没有 离子对试剂的缺陷如色谱柱难平衡，鬼峰，色谱柱损耗 快等。 阿莫西林是一种广泛使用的抗菌药物。中国市场上，有 数十家制药企业生产的阿莫西林在销售。发展阿莫西林 主成分及杂质的定量、定性方法有利于该类药物的质量 控制。阿莫西林是一种强极性含碱性基团的化合物，以 低离子强度溶剂做流动相的反相分离无法为阿莫西林提 供足够的保留和较好的峰形。中国药典 2010 版和欧洲药 典 2003 版中，以 50 mmol/L KH2PO4 (pH 5.0)-4% 左右的乙腈 做流动相， C18 为固定相分析阿莫西林。在该条件下，阿莫西林及其杂质的保留较弱，分离度十分有限。某公 司对该方法进行改进 [20]，以 50 mmol/L KH2PO4 (pH 5.0)-1% 左右的乙腈为流动相，Zorbax SB-Aq (4.6 x 250 mmol/L, 5 μm) 为固定相，阿莫西林的保留仍然不超过 7 min。此外，过 低的乙腈浓度会降低 C18 的使用寿命，为方法的重复性 和稳定性带来问题。