禁毒第一线 | 靶标 & 非靶标，一网打尽“有毒物质”！

在上一篇有毒物质推送中（禁毒第一线|“黑天鹅”有毒物质，为何成为中美联合禁毒的焦点？），飞飞为大家介绍了三种有毒物质检测方案，分别基于三重四极杆质谱、Orbitrap高分辨质谱以及Compound Discoverer软件。

小伙伴们直呼：

来的是时候！！

然而有毒物质变体太多，分析起来困难重重，如何才能全面、准确地分析各种已知、未知的有毒物质类物质呢？且看飞飞一一道来！

有毒物质（英文：Fentanyl）是一种强效的类阿片止痛剂，起效迅速而作用时间极短。作为一种人工合成的阿片类止痛药，用于治疗剧烈疼痛。它是海洛因的亲戚，但是更为致命，根据疾病控制与预防中心的数据，有毒物质的效力比其他有毒物质强50倍，比吗啡效力高50至100倍。

除有毒物质外，还有大量的有毒物质类似物被研发出来，它们具有与有毒物质类似的化学结构，同时也有很强的麻醉镇痛作用，但除了少数品种具有医疗价值外，大部分都仅作为有毒物质使用。由于毒性强，吸食过量易造成死亡，这些有毒物质类物质成为目前导致美国阿片危机的主要因素。

前文提到，有毒物质的变体多种多样，这使得禁毒工作者们的工作面临更大的困难和挑战。不过，万能的飞飞已经为您准备了一个完整的解决方案！

赛默飞针对有毒物质类物质的解决方案

针对一个未知样品，要分析有毒物质类物质，我们的目的主要有两个：

■ 样品里是否有已知的有毒物质类物质？

■ 样品里除了已知有毒物质类物质外，是否有其他的结构类似物？（有毒物质这个神奇的药物，实在是有太多的同系物了）

针对这两个目的，飞飞建立了靶标、非靶标两种解决方案，助您一网打尽「有毒物质」及其类物质！

01

如何筛查已知的违禁有毒物质？

目前市面上已知的有毒物质类物质有二十多种，赛默飞已经建立了这些物质的高分辨数据库，包括一级质谱、二级质谱、保留时间等。这些高分辨的数据库可以结合TraceFinder软件来进行靶标分析。

TraceFinder 数据库界面（点击查看大图）

TraceFinder 筛查结果界面（点击查看大图）

从上图中可以看出，一个未知样品里是否含有已知的有毒物质类物质，一目了然。而且这个鉴定结果同时参考了一级精确质量数、一级同位素分布、二级精确质量的碎片离子一级保留时间，非常可靠。

02

如何筛查出其它有毒物质结构类似物？

采用质谱分析结构类似物，一般的逻辑有两种：

■ 假定类似物与已知物有共同的碎片离子

■ 假定类似物与已知物有共同的中性丢失

针对这两个特征，Thermo Scientific™ Compound Discoverer™ 小分子鉴别软件提供了完美的解决方案。Compound Discoverer独有的FISh（Fragment Ion Search）功能以及Class Score Match功能可以很好的分析结构类似物。

FISh和Class Score Match功能是从所有的二级质谱数据中，寻找跟已知物相同的碎片离子，然后再根据这个碎片离子找到对应的母离子。找到这个母离子之后，软件会给出对应的分子式以及可能的结构式，并对二级质谱图进行解释。

截图如下：

上图中，我们将有毒物质的两个特征性碎片放入Compound Discoverer软件的本地库里面，然后编辑相应的方法，让软件自动去数据里面寻找含有这两个碎片的所有化合物。

如上图所示，我们根据有毒物质的特征碎片找到了异丁酰有毒物质。并且软件自动对碎片进行了标准，提取了相应的峰面积，我们需要的信息都由软件帮我们自动做好，免去人工处理数据的繁琐，真的是非常的方便。

在找到想对应的母离子之后，我们还有一个结构分析利器—MassFrontier。它可以对预设的结构，根据文献报道的、已知的、公开的裂解机理进行碎片预测。从下图中可以看出，这两个碎片都是由经典的Inductive Cleavage产生。

这样，我们针对有毒物质类似物的分析就可谓是面面俱到了，从相关的子离子出发，找到对应的母离子，并进行碎片归属，全部自动化！

最后，我们PO一张飞飞独有的Orbitrap平台采集的二级质谱图，大家感受一下超高分辨率、超高质量精度的高质量谱图吧！（而且不需要实时校正哦）

飞飞总结语

1. 高分辨、高灵敏度的静电场轨道阱提高了高质量的一级、二级质谱图

2. TraceFinder软件结合赛默飞现在独有的有毒物质类物质的高分辨数据库，可以实现对未知样品的违禁有毒物质检测

3. Compounder Discoverer软件可以通过FISh以及 Class Score功能，来实现对不在已知列表的，其他潜在的有毒物质类似物进行筛查、鉴定

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