在线二维液相色谱应用于单抗样品分析

目标

基于双三元液相色谱仪（DGLC），建立在线二维液相色 谱方法，全自动实现单抗样品的滴度分析和聚体分离， 提高单抗药物生产的工作效率。

引言

生物制药被誉为 21 世纪的金苹果，当许多化学药物因耐 药性和副作用即将隐退江湖时，生物制药行业越来越显 示出无穷的生命力，其利用现代生物技术（组织提取、 发酵和细胞培养等等）为人类健康带来诸多良药。通过 淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药 物，已经成为生物制药领域的一个重要方面，由于单克 隆抗体药物专一性强、疗效显著 , 尤其是在癌症的治疗过 程中发挥重要的作用，成为近年来研究的热点药物之一。 已经商品化的单抗药物包括罗氏公司的帕妥珠单抗、诺 华公司的依维莫司等等。 在单克隆抗体药物的每个生产过程中，必须采用合适的 方法进行产品的纯化和质量控制，测定其效价、聚集体 和电荷亚型变体等。单抗药物中的聚集体和电荷亚型变 体会在药品的生产、储存和运输过程中产生，这些副产 物会产生与主产品不同的药效，有时会引起严重的副作 用。因此必须对这些副产物进行严格的质量控制，从而 更好地保证患者的用药安全。 本文以双三元液相色谱系统（DGLC）和变色龙软件为基础， 建立在线二维液相色谱分析方法，全自动实现单抗药物 的滴度分析和聚体含量监控，大大提高了单抗药物分离 分析的工作效率，适合在单抗药物研发和生产领域内进 行推广。

可行性分析

在线二维液相色谱可以实现单抗药物的全自动滴度分析 和聚体分离，节约时间，提高工作效率，同样该方法也 适用于全自动滴度分析和电荷异构单抗分离。因此本方 法可以整合不同分离原理的液相色谱方法，为生物制药 和蛋白分析建立一个方法开发平台，从而让双三元液相 更好地为生物制药行业服务。