毛细管气相色谱法测定阿奇霉素中的丙酮残留量

必需选择合适的溶剂完全溶解待测样品。阿奇霉素在水中几乎不溶，为保证样品中残留丙酮完全释放。甲醇、无水乙醇、稀盐酸中易溶。本实验曾尝试用顶空法，80℃恒温45min以水为溶剂来测定样品中的表1样品测定结果(n=6批号测定结果丙酮残留量，结果测得值明显偏低，说明样品在热水中的溶解度也是极小的无法用水做溶剂来测定。药典规定的溶剂为苯，苯为致癌的有机溶剂，应尽量防止使用；用甲醇或无水乙醇作为溶剂，出峰时间比待测丙酮早且与丙酮峰距离太近，会干扰丙酮的检出，不予考虑；使用稀盐酸会影响毛细管柱的使用寿命，也不采用。根据ICH关于药品中溶剂残留量的指导原则及文献，本文选择DMF为溶剂，结果令人满意。该实验也适用于所有不溶于水而溶于DMF抗生素原料药中残留丙酮的检查，前提是原料药在精制过程中曾用过丙酮作为提取溶剂。

氢火焰离子化检测器(FID以NN二甲基甲酰胺(DMF为溶剂，摘要：目的建立阿奇霉素中丙酮残留量的测定方法。方法采用毛细管气相色谱法。弹性石英毛细管柱DB62430m053mm3μm柱温40℃维持10min以40℃/min速率升温至200℃，维持10min载气：高纯氮气，线速度4ml/min氢气：40ml/min进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min尾吹25ml/min分流比2∶1进样量1μl结果加样回收率为9984%RSD为087%结论本法简便、灵敏、专属、准确，毒性小。

关键词：毛细管气相色谱法；阿奇霉素；丙酮；残留溶剂

制备工艺中可能残留丙酮，阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素。中国药典2000年版规定阿奇霉素应做丙酮的残留量检查。药典规定用苯做溶剂来测定，但苯属于ICH规定的一类溶剂，毒性大，致癌性大，应该防止使用。本文采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检测器(FID以NN二甲基甲酰胺(DMF为溶剂，弹性石英毛细管柱DB62430m053mm3μm做丙酮的残留量检查的方法学考察，结果标明，该法简便、灵敏、专属、准确，毒性小，完全可以代替2000年版中国药典测定阿奇霉素中的丙酮残留量的方法。

1仪器与试药

6890N气相色谱仪(安捷伦公司)配氢火焰离子化检测器(FID阿奇霉素原料药(批号040229040333040415由宁波亚太药业有限公司提供；丙酮、DMF等有机溶剂均为分析纯。

2色谱条件

维持10min载气为高纯氮气，色谱柱为弹性石英毛细管柱DB62430m053mm3μm柱温40℃维持10min以40℃/min速率升温至200℃。线速度4ml/min氢气40ml/min进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min尾吹25ml/min分流比2∶1进样量：1μl

3方法与结果

用DMF定容。规范溶液取规范贮藏溶液010203040和50ml于200ml容量瓶中用DMF定容。样品溶液准确称取样品0400g于10ml容量瓶中，3.1溶液的配制规范贮藏溶液精密称取丙酮02g于100ml容量瓶中。用DMF溶解并定容。

以测得丙酮峰的峰面积对丙酮浓度作回归，3.2规范曲线的制备及结果取上述系列规范溶液进样。得到回归方程为y=44241x+15818r=09993

测得的丙酮最低检出限为2μgS/N=3 3.3检出限在上述色谱条件下。

加样回收率为9984%RSD为087%n=6 3.4精密度与回收率对该方法的精密度和回收率测试进测试。

4讨论