鹿明生物蛋白组学 TMT 技术助力肿瘤转移进展新机制研究

前言

近日，上海鹿明生物客户重庆医科大学的邢若曦教授团队在 EBioMedicine 上发表了题为 Sec23a mediates miR-200c augmented oligometastaticto polymetastatic progression，该团队研究表明 Sec23a 可作为寡灶型转移患者有利预后的生物标志物；并发现 Sec23a 是寡灶型向多灶型转移进展的抑制因子，为预防寡灶型至多灶型转移的治疗提供了新的理论框架。

本研究通讯作者为周健、王健宇和邢若曦教授，第一作者为孙志卫。



1、基本信息

材料：细胞系、小鼠
主要技术：TMT 标记定量蛋白质组学
期刊： EBioMedicine
影响因子：6.183

2、文章摘要

据研究发现，肿瘤转移是造成死亡的重要原因。最近的研究表明转移灶数目有限的寡灶型转移在接受针对性治疗后可实现长期存活，然而从寡灶向多灶型转移的机制尚不明确。

本研究从人黑色素瘤癌细胞系 M14 建立了一对同源肺转移来源的寡灶型和多灶型细胞系。使用这两种细胞系，鉴定出 Sec23a 通过其分泌蛋白组抑制 miR-200c 增强的寡灶型至多灶型转移进展：第一，miR-200c 过表达且干扰 Sec23a 会加速寡灶向多灶型转移的进展；第二，Sec23a 在 miR-200c 下游起作用；第三，分泌蛋白质谱分析表明 Sec23a 依赖性分泌蛋白组可通过改变肿瘤微环境影响转移性定植；第四，TCGA 数据库生存分析显示 Sec23a 是皮肤黑色素瘤的有利预后标志物，与本研究结果相一致。
本研究发现的 Sec23a 是寡灶型向多灶型转移进展的抑制因子具有重要临床意义：首先，为预防寡灶型转移至多灶型转移的治疗提供了新的理论框架。其次，Sec23a 可作为寡灶型转移疾病患者的有利预后标志物。

3、方法流程


体内和体外实验证明多灶型细胞系转移能力高于寡灶型细胞系



miR-200c 在多灶型细胞系中丰度显著上调 Sec23a 在多灶型细胞系中丰度显著下调


建立 miR-200c 过表达和 Sec23a 干扰的寡灶型细胞系


体内和体外实验证实 miR-200c 过表达和抑制 Sec23a 水平可显著增强寡灶型细胞系转移能力


miR-200c 过表达和 Sec23a 干扰引起分泌蛋白的显著变化


miR-200c 过表达寡灶型细胞系中进一步过表达 Sec23a 会使转移能力回落

5、小鹿推荐

本文从临床表型入手，观察到寡灶型转移和多灶型转移有不同的预后，且寡灶型向多灶型转化往往是治疗失败的原因。通过构建寡灶型和多灶型细胞系及小鼠模型，对比分析发现 miR-200c 丰度在多灶型细胞系中显著上调，而 Sec23a 变化相反。体内和体外实验证实了 miR-200c 和 Sec23a 在细胞系转移能力中发挥重要作用，并用鹿明生物 TMT 定量蛋白质组学分析分泌蛋白的变化及其在寡灶型向多灶型转化进展中的作用。结果表明 Sec23a 可作为寡灶型转移的生物标志物，且因 Sec23a 调节的分泌蛋白对肿瘤进展的影响，可进一步研究 Sec23a 能否作为寡灶型转移的治疗靶点。

文献来源

Zhiwei Sun. et al., Sec23a mediates miR-200c augmented oligometastatic to polymetastatic progression. 2018, EBioMedicine.