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手性色谱与制药行业的爱情故事

发布时间: 2019-08-07 11:40 来源:艾杰尔-飞诺美(Agela & Phenomenex)

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左手年华,右手流痕……

实验员的左右手,是铁腕,是柔情;是相识,是相守。

是彼此不可重叠的镜像

是万千次不顾一切的转(xuan)身(zhuan)都挽不回

你仍然是你,我也终究是我

年华似水,匆匆别过

若爱,请深爱

若不爱,就无惧分离!

“手性”是什么意思?

手性是分子的特殊物理性质,描述分子在三维空间中的几何形状。手性分子通常由与四个不同取代基团连接的碳原子组成。取代基可以是原子或原子团,但每一个取代基都必须与其他三个不同,这样与他们所连接的碳原子才能被认为是手性中心。

对映异构体是异构体的特殊形式——它们具有手性是彼此不可重叠的镜像。这也就是说,不管如何旋转,一对对映体都不能完全重叠在一起。这种类似左手和右手的差异我们称为手性结构。

手性疗法的出现

1848年,法国科学家路易斯·巴斯德首次在自然产生的酒石酸钠铵溶液观察到偏振光平面旋转现象,但当他用这一相同的条件检查化学合成的的酒石酸盐时,却没有观察到旋转。在对样品进行进一步分析后,他注意到晶体不同侧面实际上具有细微的不同。此外,他还发现,在合成样品中,一半的晶体在他看来像是右手结构,另一半则是左手结构,相比之下,天然样品中的晶体都指向同一方向。经过深入测试,巴斯德得出结论,化合物的光学活性与其分子的不对称内部排列有关。这一重要发现是科学史上对这种现象的首次观察证据,也就是我们现在所熟知的手性现象。

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图片来源: Google Images
https://www.quora.com/What-is-optical-activity-and-specific-rotation

巴斯德的发现不仅为化学科学上的创新研究建立一条道路,更是为医药的进步打开了一扇大门。迄今为止,市场上超过半数的药物都是手性化合物,包括诸如Advil™Prilosec™等家喻户晓的品牌。Advil,我们很多人在经受疼痛时都会用到,它实际上是一种外消旋混合物——也就是说,药物由等量的右旋和左旋分子组成。甲基苯丙胺是另一种手性化合物,许多人都知道它的右旋分子是一种有害的成瘾药物,但左旋甲基苯丙胺却是一种常用的鼻减充血剂。由于这些重要的区别,使用可靠且有效的分析方法就变得十分重要。

手性色谱的作用

随着实验室合成新药物速度的惊人增长,分析方法也必须加速发展。由于意识到这种看似细微的结构差异会产生显著不同的生理效应(如甲基苯丙胺),对区分手性药物对映体的应用的需求激增。在已有的多种化学分析方法中,高效液相色谱法(HPLC)以其简单、有效的特点在这一领域表现突出,因此液相色谱法已成为新型手性药物化合物的主要分析方法。

如今,技术的进步使科学家们能够在极低的浓度下检测出异构体,并量化样品中每种异构体的含量。自然而然,接下来是在工业化和制备上实现手性分离。制药公司现在已经能够利用手性分离技术来大规模生产并纯化对映体药物。

通过对手性固定相(CSP)不断进行创新,色谱法在分离对映体方面变得更快、更有效。由于部分国家和地方的法规要求所有新型立体异构药物都要作为纯异构体进行研究,这种进步在对制药行业是至关重要的,现今通过我们的免费手性筛分服务的样品中,大部分都是潜在的手性治疗药物。实现外消旋药物的有效分离和分析越来越受重视,以确保消除潜在的有毒异构体带来的有害影响。

 

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