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文献速递——术前前列腺健康指数预测前列腺癌根治术后不良病理和 Gleason 评分的提高

发布时间: 2020-11-12 11:00:00 来源:贝克曼库尔特临床诊断

文献速递

术前前列腺健康指数预测前列腺癌根治术后不良病理和 Gleason 评分的提高



推荐要点


1. 这是一项多中心研究,纳入 472 名前列腺癌 RP 手术患者。在这些患者中活检时 Gleason 评分 ≥7 的患者比例为 37.3%,而在最终病理时,该比例上升到了惊人的 71.8%。纳入多变量模型的 phi 是该类问题最强的独立预测因子。


2. 手术切缘阳性(PSM)是指在 RP 标本的边缘有癌细胞的组织学存在,许多研究表明 PSM 与疾病进展风险之间存在关联。phi 是所有术前变量中最强的 PSM 预测因子(AUC=60%)。



主要内容


01 研究背景

前列腺癌(PC)是全球第二大最常见的癌症,在过去 15 年中发病率不断上升。血清前列腺特异性抗原(PSA)检测的广泛临床应用,提高了 PC 的早期检测率,降低了疾病特异性死亡率。

然而,PSA 的诊断准确性因过度检测和治疗而受到限制。此外,在活检时发现高达 30% 的低风险 PC 患者在根治性前列腺切除术(RP)时具有更具侵略性的疾病特征。前列腺活检或 RP 之前的多变量模型缺乏在最终病理学中预测癌症侵袭性的准确性。

为了正确地对那些有临床意义的前列腺癌患者进行分类,需要新的生物标志物,特别是与公认的临床危险因素相结合,是一个广泛争论的问题。

一些有希望的血液和尿液为基础的生物标志物已被推荐用于临床,结果各不相同。其中包括 [−2]proPSA(p2PSA)衍生物,即前列腺健康指数(phi)。

尽管许多研究已经评估了 phi 水平与活检 Gleason 评分(GS)结果之间的关系,但对于术前 phi 在预测 RP 标本不良病理特征方面的实用性知之甚少。目前还没有足够的证据证明 PSA 亚型与肿瘤侵袭性的关系,需要进一步的研究来验证这些测试,以帮助个体化治疗决策。

本研究的目的是确定 p2PSA 及其衍生物在前瞻性收集的多中心临床局限性 PC 患者中预测病理结果的准确性。


02 研究方法

研究队列包括 472 名经直肠活检证实为局限性 PC 的患者,他们在 2014 年至 2018 年间在捷克共和国的四个泌尿外科中心(布拉格莫托尔大学医院、布拉格综合大学医院、布拉格托迈耶大学医院、皮尔森大学医院)接受了开放式或腹腔镜 RP。

所有纳入研究的患者都有完整的临床和病理资料。临床资料包括手术年龄、PSA、游离 PSA、p2PSA、%p2PSA、phi、直肠指诊(DRE)、活检 GS。病理资料包括病理分期、病理 GS 和手术切缘状态。所有患者的血样分析采用 Hybritech 校准 Beckman Coulter 测定 PSA、fPSA、游离 PSA 比率(%fPSA)和 phi


03 研究结果

研究人群的特征如表 1 所示。与其他患者相比,术前 phi 水平(65.89±33.26 vs 52.23±25.11;p<0.001),术前 PSA 水平(10.32±7.66 vs 8.19±4.51;p=0.002)和更高频率的阳性 DRE(33.1% vs 23.3%;p<0.05)。


活检时,GS≥7 的患者比例为 37.3%,而在最终病理时,该比例上升至 71.8%。在 296 例活检患者中,共有 178 例(60%)在最后的组织学检查中进展为明显的 PC。


在最终组织学检查中升级到显著 PC 的患者术前 phi 水平高于活检和最终病理学检查中 GS 6 的患者(62.24±25.71 vs 52.67±25.71;p<0.001)。


如图 1 所示,与常规 PSA 相比,phi 是病理性 GS≥7 和 GS 升级的显著更强的预测因子(AUC=65.3 vs AUC=59.2;p=0.05 和 AUC=64.8 vs AUC=57.4;p<0.05)。

在多变量分析中,phi 被证明是 GS≥7 和 GS 升级的独立预测因子(表 2 和表 3)。


基础多变量模型(年龄、PSA、fPSA 和临床分期)对病理性 GS≥7 的预测准确率为 62.2,GS 升级的 AUC=60.9。


在基础多变量模型中加入 phi 可显著提高 GS≥7 时 AUC=62.2~AUC=66.6(p<0.015)和 GS 升级的 AUC=60.9~AUC=65.9(p<0.025)。


添加 p2PSA(GS≥7 AUC=62.1;p=0.585;GS 升级 AUC=60.8;p=0.921)和 %p2PSA(GS≥7 AUC=64.9;p=0.101 和 GS 升级 AUC=64.4;p=0.116)后,基本多变量模型没有改善。


与其他患者相比,pT3 和手术切缘阳性(PSM)的患者术前 phi 水平显著高于其他患者(分别为 70.82±38.58 vs 58.89±28.32;p<0.001 和 70.02±39.28 vs 58.89±27.82;p<0.001)。

在多变量环境中,前列腺健康指数被证明是 pT3 或 PSM 的独立预测因子(表 4 和表 5)。


基础多变量模型(年龄、PSA、fPSA、临床分期和活检 GS)对 pT3 病的预测准确率为 AUC=58.8,PSM 的 AUC=58.3。


在基础多变量模型中加入 phi 可提高 pT3 病的预测准确率,从 AUC=58.8 提高到 AUC=61.2(p<0.182),对 PSM 的预测准确率从 AUC=58.3 提高到 AUC=61.2(p<0.187),但在这两种情况下,这种提高都不显著。


同样,添加 p2PSA(对于 pT3 AUC=60.5;p=0.445;对于 PSM AUC=61.0;p=0.283)和 %p2PSA(对于 pT3 AUC=60.4;p=0.436 和对于 PSM AUC=60.8;p=0.272),基本多变量模型没有改善。


结论

研究结果表明,phi 可以作为前列腺癌根治术后 PC 侵袭性和肿瘤扩大的有效预测指标。此外,phi 值越高,GS 升级的风险越大。


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