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糖尿病肾脏疾病的三级预防

发布时间: 2020-11-12 11:00:00 来源:贝克曼库尔特临床诊断

2020 年 11 月 14 日是第 14 个「联合国糖尿病日」,这个日子的意义在于要使世界所有国家加强对糖尿病的宣传教育、防治和监测,提高对糖尿病的认识,更加关心糖尿病患者的工作与生活,加强对糖尿病预防措施、治疗手段的研究,更好地为人类健康服务。


糖尿病肾脏疾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因,仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱,一旦发展到终末期肾脏病,往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手,因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。

一、糖尿病肾脏疾病的定义及诊断

2014 年美国糖尿病学会与美国肾脏病基金会(National Kidney Foundation,NKF)达成共识,认为糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是指由糖尿病引起的慢性肾病,主要包括肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)低于 60 mL·min-1·1.73m-2 和(或)尿白蛋白/肌酐比值(Urinary Albumin/Creatinine Ratio,UACR)高于 30 mg/g 持续超过 3 个月。


DKD 系慢性高血糖所致的肾脏损害,病变可累及全肾(包括肾小球、肾小管、肾间质、肾血管等)。临床上以持续性白蛋白尿和(或)GFR 进行性下降为主要特征,可进展为 ESRD。


值得注意的是,糖尿病患者合并的肾脏损害,除 DKD 外尚可能由其他非糖尿病肾病(Nondiabetic Kidney Disease,NDKD)引起,因此糖尿病合并肾脏损害不一定都是 DKD。另外,也有部分 DKD 患者同时合并 NDKD,应注意临床鉴别。


二、糖尿病肾脏疾病的防治

第一阶段—预防 DKD 发生,包括早期筛查、改变生活方式、控制血糖和血压等。


第二阶段—早期治疗,出现白蛋白尿或 eGFR 下降的 DKD 患者,予以综合治疗(如优化降糖、降压,合理使用 ACEI/ARB 等),减少或延缓 ESRD 的发生。


第三阶段—针对晚期 DKD 的综合治疗,包括 ESRD 的肾脏替代治疗、防治 ESRD 相关并发症、减少心血管事件及死亡风险,改善生活质量、延长寿命。


(一)


 第一阶段—预防 DKD 发生


1. 积极筛查、早期发现、综合干预

a. 2 型糖尿病患者在诊断时即可伴有肾病,确诊 2 型糖尿病后应立即进行肾脏病变筛查,包括尿常规、UACR 和血肌酐(计算 eGFR);以后每年至少筛查一次。

b. 1 型糖尿病患者可在糖尿病诊断 5 年后筛查肾病。

2. 推荐采用随机尿测定 UACR 反映尿白蛋白的量

随机尿 UACR≥30 mg/g 为尿白蛋白排泄增加,即白蛋白尿。在 3~6 个月内重复检查 UACR,3 次中有 2 次尿白蛋白排泄增加,排除感染等其他因素即可诊断白蛋白尿。

3. 肾功能改变是 DKD 的重要表现,反映肾功能的主要指标是 GFR,直接测定 GFR 对设备要求高、临床推广价值小,一般用 eGFR 代替。推荐使用 CKD-EPI 公式或 MDRD 公式推算 eGFR。

4. 值得注意的是,并非所有 eGFR 降低的糖尿病患者均有尿白蛋白排泄增加。横断面调查结果显示,部分糖尿病患者无尿白蛋白排泄异常,但已经存在 eGFR 下降。

5. 除白蛋白尿外,2 型糖尿病病人中,转铁蛋白的升高比白蛋白早,糖尿病肾病早期表现更敏感;肾小管和肾间质病变与 DKD 患者预后密切相关,尿 α1-微球蛋白、β2-微球蛋白可对 DKD 患者的肾小管受累情况进行临床评估。

6. 肾小管受累的早期筛查:筛查时机 : 推荐对 G3a~5 A1 期 DKD 患者 , 即尿白蛋白阴性的 DKD 患者 , 进行肾小管受累的筛查。筛查指标 : 推荐采用任意时点 ( 清晨首次尿最佳 ) 尿标本测定 α1-微球蛋白


(二)


第二阶段—早期治疗,减少或延缓 ESRD 的发生


1. 出现白蛋白尿或 eGFR 下降的 DKD 患者,予以综合治疗(如优化降糖、降压,合理使用 ACEI/ARB 等), 减少或延缓 ESRD 的发生。

2. 血糖控制目标及药物选择原则:多个大型前瞻性随机对照临床研究已显示,严格降糖治疗无论在 1 型糖尿病还是 2 型糖尿病均能延缓肾病的发生和进展。

3. 降压药物选择:对糖尿病伴高血压且 UACR>300 mg/g 或 eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2 的患者,强烈推荐 ACEI 或 ARB 类药物治疗,不仅减少心血管事件,而且延缓肾病进展,包括延缓或阻止肾小管间质纤维化,ESRD 的发生。

4. 尿视黄醇结合蛋白对判断肾纤维化特异性高,RBP/Cr:Cutoff:20 mg/g,特异性=95%,(25% 肾间质发生纤维化)。和微量白蛋白比较,相关性更高,可提示肾病发展,对显性蛋白尿的发生有预示作用。


(三)


第三阶段—针对晚期 DKD 的综合治疗


1. 综合治疗,包括 ESRD 的肾脏替代治疗、防治 ESRD 相关并发症;

2. 减少心血管事件及死亡风险;

3. 慎用或避免使用具有肾毒性的药物;

4. 微量蛋白尿可以作为独立因素,糖尿病伴微量蛋白尿最终发展为肾脏衰竭;

5. 血清 β2 微球蛋白是血液透析充分性指标,血液透析充分性评估:单次 B2M 下降率>30%,理想下降率>50%。


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