第一阶段—预防 DKD 发生
1. 积极筛查、早期发现、综合干预
a. 2 型糖尿病患者在诊断时即可伴有肾病,确诊 2 型糖尿病后应立即进行肾脏病变筛查,包括尿常规、UACR 和血肌酐(计算 eGFR);以后每年至少筛查一次。
b. 1 型糖尿病患者可在糖尿病诊断 5 年后筛查肾病。
2. 推荐采用随机尿测定 UACR 反映尿白蛋白的量
随机尿 UACR≥30 mg/g 为尿白蛋白排泄增加,即白蛋白尿。在 3~6 个月内重复检查 UACR,3 次中有 2 次尿白蛋白排泄增加,排除感染等其他因素即可诊断白蛋白尿。
3. 肾功能改变是 DKD 的重要表现,反映肾功能的主要指标是 GFR,直接测定 GFR 对设备要求高、临床推广价值小,一般用 eGFR 代替。推荐使用 CKD-EPI 公式或 MDRD 公式推算 eGFR。
4. 值得注意的是,并非所有 eGFR 降低的糖尿病患者均有尿白蛋白排泄增加。横断面调查结果显示,部分糖尿病患者无尿白蛋白排泄异常,但已经存在 eGFR 下降。
5. 除白蛋白尿外,2 型糖尿病病人中,转铁蛋白的升高比白蛋白早,糖尿病肾病早期表现更敏感;肾小管和肾间质病变与 DKD 患者预后密切相关,尿 α1-微球蛋白、β2-微球蛋白可对 DKD 患者的肾小管受累情况进行临床评估。
6. 肾小管受累的早期筛查:筛查时机 : 推荐对 G3a~5 A1 期 DKD 患者 , 即尿白蛋白阴性的 DKD 患者 , 进行肾小管受累的筛查。筛查指标 : 推荐采用任意时点 ( 清晨首次尿最佳 ) 尿标本测定 α1-微球蛋白。
第二阶段—早期治疗,减少或延缓 ESRD 的发生
1. 出现白蛋白尿或 eGFR 下降的 DKD 患者,予以综合治疗(如优化降糖、降压,合理使用 ACEI/ARB 等), 减少或延缓 ESRD 的发生。
2. 血糖控制目标及药物选择原则:多个大型前瞻性随机对照临床研究已显示,严格降糖治疗无论在 1 型糖尿病还是 2 型糖尿病均能延缓肾病的发生和进展。
3. 降压药物选择:对糖尿病伴高血压且 UACR>300 mg/g 或 eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2 的患者,强烈推荐 ACEI 或 ARB 类药物治疗,不仅减少心血管事件,而且延缓肾病进展,包括延缓或阻止肾小管间质纤维化,ESRD 的发生。
4. 尿视黄醇结合蛋白对判断肾纤维化特异性高,RBP/Cr:Cutoff:20 mg/g,特异性=95%,(25% 肾间质发生纤维化)。和微量白蛋白比较,相关性更高,可提示肾病发展,对显性蛋白尿的发生有预示作用。
第三阶段—针对晚期 DKD 的综合治疗
1. 综合治疗,包括 ESRD 的肾脏替代治疗、防治 ESRD 相关并发症;
2. 减少心血管事件及死亡风险;
3. 慎用或避免使用具有肾毒性的药物;
4. 微量蛋白尿可以作为独立因素,糖尿病伴微量蛋白尿最终发展为肾脏衰竭;
5. 血清 β2 微球蛋白是血液透析充分性指标,血液透析充分性评估:单次 B2M 下降率>30%,理想下降率>50%。