ADC“百家争鸣”，如何打破壁垒、突出重围？

抗体偶联药物(antibody drug conjugates，ADC)是近年来重要的肿瘤治疗手段之一，已经分别在血液系统肿瘤和实体瘤中证实了其治疗价值，成为国内外抗体药物研发的新热门方向。自2000年辉瑞的ADC药物Mylotarg开始，一个接一个出现的成功案例，让众多药企眼热。

目前，全球已有15款ADC药物获批上市，我国有7款上市，160多家企业参与数百个ADC药物研发。预计到2023年，ADC市场也许将会超过150亿美元。

数据来源：药智数据、企业财报等公开资料整理[1]

ADC到底有什么魅力，让百家药企竞相追逐？

抗体偶联药物：肿瘤治疗领域的“生物导弹”

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物，由具有特异性靶向作用的单克隆抗体，具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体，将抗肿瘤活性极强的毒素带到肿瘤部位，提高抗体的活性的同时，扩大小分子毒素的治疗窗。ADC既保留了单克隆抗体的特异性，又利用了细胞毒性药物的高活性，是一类新型的靶向抗肿瘤药物，被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。

ADC的概念最早始于1913年Paul Erlich提出的“Magic Bullet”设想：即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体，将毒素带入病灶，从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步，加上学者不断钻研的情况下，ADC药物已经经历了三代技术变革，技术日臻成熟。

ADC药物主要优势

1. 疗效优异

ADC药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞，较传统疗法精度更高，选择性更好，较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素，是一种高效的治疗方法；

2. 安全性优

传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下，ADC药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞，可最大程度减少正常组织的暴露，减少对周围健康组织的损害；

3. 联合疗法潜在协同作用

将ADC药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以最大化ADC药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性，从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群；

4. 大量潜在患者

单抗药物对肿瘤的杀伤力有限，在大量患者中仍无法得到高缓解率。ADC药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外，针对复发或难治癌症，部分ADC药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[2]

ADC研发壁垒为什么高？

图1：ADC药物的结构特征[3]

抗体偶联药物包含三种组分：

1. 高特异性和高亲和性的抗体：要求高特异性、内吞作用，是决定ADC疗效的关键因素；

2. 高稳定性的连接子，是抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞内药物的释放：要求精准切割、高均一性，是决定 ADC 安全性的关键因素；

3. 高效的小分子细胞毒药物，摧毁癌细胞的弹头：要求高毒性、高稳定性，是决定 ADC 活性的关键因素。

总之，ADC抗体偶联药物研发壁垒很高。但是，Genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。

Genevac

英国Genevac公司成立于1990年，隶属SP Scientific旗下，一直专注于研究和生产各种离心蒸发浓缩设备，其产品广泛应用于生命科学、制药、化学、分析等领域。

参考文献：

[1]  药智数据、企业财报等公开资料

[2] 《医药行业抗体偶联药物(ADC)行业专题：群雄纷争ADC药物领域快速发展-220117(59页).pdf 》

[3] Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.