1台液相同时在线监控6套生物反应器，岛津生物药领域专利技术厉害了！

其实无需做大量调研，只要关注“岛津应用云”公众号就可以了解到很多相关信息。

现在就让小编带您深入了解岛津在线液相实时监控系统。该套系统通过对传统液相的自动进样器进行改造，可以同时和多个灌流培养生物反应器（发酵罐）相连（图1），实时监控多个生物反应器在细胞培养过程中各个化合物的变化趋势，方便在第一时间发现问题，紧急采取应对措施，及时止损，该套在线液相监控系统已在2021年8月获得专利授权（中国实用新型，专利号：ZL202023017774.5）。

图1. 在线液相实时监控系统（专利保护，版权所有，违者必究）

其中后端检测器，可以根据实际情况进行搭配。如果只需要监控细胞培养上清液中的氨基酸组分，可以选择紫外检测；如果想同时监控多类化合物的变化趋势，例如同时分析氨基酸类、糖类、维生素类、核苷类等，可以选择三重四极杆质谱配套岛津细胞培养上清液分析方法包。

案例分享1：在线监控氨基酸类化合物（在线液相实时监控系统+紫外检测器）

自动在线取样器定时吸取细胞上清液后，根据软件设定的程序，对样品进行自动柱前衍生，无需人为干涉，衍生完成后触发自动进样器进样分析，下图为检测到的氨基酸色谱图。

图2. 氨基酸自动柱前衍生色谱图

注：不同的培养方案监控的氨基酸不一样，此图仅为举例。

案例分享2：同时在线监控100多种化合物（在线液相实时监控系统+三重四极杆质谱+细胞上清液方法包）

当需要同时检测细胞上清液多类化合物时，可以在在线液相实时监控系统后端配置三重四极杆质谱仪，结合已获得专利授权的细胞上清液分析技术（中国发明专利，专利号：ZL201610888146.3），17分钟可以同时快速分析细胞上清液中125种化合物，包括4种糖、60种氨基酸及其代谢物、31种核苷及其代谢物、15种维生素类以及15种其他类化合物（图3）。

图3. 同时分析细胞上清液中100多种化合物LC-MS/MS色谱图

案例分享3：多个生物反应器在线监控

在线液相实时监控系统可以连接多个生物反应器，依次进行分析（表1）。通过软件设置不同生物反应器的采样时间，例如，第一天早上，9点，1#生物反应器采样并进行分析；10点，2#生物反应器采样并进行分析……以此类推；第二天同一时间点进行同一生物反应器的第二次取样，以此类推，直至细胞培养结束。

表1. 一套在线液相实时监控系统监控6个生物反应器时间表

软件采集的数据经过Multi-omics Analysis Package软件进一步处理后生成归类趋势图。

图4. 某细胞上清液中检测到的化合物相对含量变化趋势图

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