岛津药物代谢和天然产物分析研究论文集

　　新药研发环节，从药物靶标，先导化合物，药物筛选、候选药物至药效学评价、药物代谢动力学评价、药物安全评价等临床前研究，药物代谢动力学评价是最重要的环节，其评价结果的好与坏直接决定了前期投入巨大研究经费的药物是否能够进入临床实验。近些年药物代谢相关的研究也越来越多。药物代谢动力学是定量研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科，在药物评价、设计、剂型改进，指导临床合理用药以及优化给药方案等方面发挥着重要作用。通过药物在体内代谢产物和代谢机理的研究，可以发现生物活性更高、更安全的新药。因此，在国内外药物创新研制过程中，药物代谢动力学研究在评价新药方面与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位。随着研究的一步步深入，科研工作者对分析仪器的要求也越来越高。特别是对于结构复杂、内源性杂质多并且代谢物浓度低的代谢产物的分析，更加需要高选择性、高灵敏度的分析仪器。临床前药物代谢及动力学（DMPK）研究领域重要的检测手段是：

　　1.高分辨质谱定性，用于代谢物结构鉴定，用以阐述明确的药物代谢途径；

　　2.串联三重四级杆质谱定量，检测药物/代谢物在体内的过程，主要包括ADME吸收、分布、代谢和排泄过程，计算药物代谢动力学参数，如消除半衰期、清除率、表观分布容、生物利用度、生物等效性等。

　　岛津LCMS-IT-TOF 是独特的离子阱和飞行时间质谱的联用质谱仪，它攻克了一般质谱仪不能同时实现快速多级质谱功能和准确质量测定的现状，使得对未知物和低浓度样品的定性检测能力大大提高。此外，配合MetID筛查软件，能够快速地对代谢产物进行筛查；使用多级质谱功能进而对筛查出来的代谢产物进行结构鉴定。LCMS-IT-TOF 除了在代谢物定性分析方面性能卓越，在定量分析方面也发挥了质谱高灵敏度和高分辨率的特点。LCMS-IT-TOF 在代谢产物的定性鉴定和定量检测上有很大的应用优势。

　　2003年9月，中国药科大学药物代谢动力学重点实验室和岛津企业管理（中国）有限公司合作成立中国药科大学－岛津分析测试中心，从此建立了长期的合作关系。自合作至今，该实验室在国内外知名期刊上发表了多篇使用LCMS-IT-TOF进行检测的研究论文，将该仪器在药物代谢动力学方面的作用发挥的淋漓尽致。本文集即在此合作基础之上，借药代动力学研究之热，收录了中国药科大学代谢动力学重点实验室科学家发表的多篇使用LCMS-IT-TOF研究药物组分鉴定及代谢动力学研究方面的学术论文，意在与相关研究者内部交流科研成果，供相关研究人员参考。

　　第一部分药物代谢

　　1. In vitro metabolism study of Strychnos alkaloids using high-performanceliquid chromategraphy combined with hybrid ion trap/time-of-flight mass spectrometry

　　[Biomed.Chromatogr. 2013, 27, 775-783]

　　【题目】基于高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱进行马钱子生物碱的体外代谢研究

　　2. Metabolism of Saikosaponina in Rats: Diverse Oxidations on the AglyconeMoiety in Liver and Intestine in Addition to Hydrolysis of Glycosidic Bonds

　　[Drug MetabDispos 2013, 41, 622-633]

　　【题目】柴胡皂苷a在大鼠体内的代谢：在肝和小肠中的糖苷配基部分的各种氧化和糖苷键水解

　　3. Chemicalome and metabolome matching approach to elucidating biological metabolic networks of complex mixtures

　　[Anal.Chem. 2012, 84, 2995-3002]

　　【题目】以化学组学和代谢组学方法推断复杂混合物的生物代谢网络

　　4. Metabolic Profile, Enzyme Kinetics, and Reaction Phenotyping of β-Lapachone Metabolism in Human Liver and Intestine in Vitro

　　[Mol. Pharmaceutics, 2012, 9, 3476-3485]

　　【题目】β-拉帕酮在人肝脏和小肠的体外代谢的代谢途径、酶动力学和代谢反应表型研究

　　5. Pharmacokinetics, tissue distribution, excretion, and metabolism of anewcardioprotective agent 10-O-dimethylaminoethylginkgolide B in rats

　　[Journal of Aisan Natural Products Research, 2012, 14, 27-38]

　　【题目】一种新的心脏保护剂10-o-二甲氨基乙基银杏苦内酯B在大鼠体内的药代动力学、组织分布、排泄和代谢研究

　　6. Correlative analysis of metabolite profiling of DangguiBuxue Tang inrat biological fluids by rapid resolution LC–TOF/MS

　　[Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2011, 55, 146-160]

　　【题目】快速高分辨LC-TOF/MS对大鼠生物体液中的当归补血汤的代谢物图谱的关联性分析

　　7. Strategies for integral metabolism profile of multiple compounds inherbalmedicines:pharmacokinetics, metabolites characterization and metabolicinteractions

　　[Current Drug Metabolism, 2011, 12, 809-817]

　　【题目】中药中多组分的整体代谢轮廓的研究策略：药代动力学、代谢产物的表征和代谢的相互作用。

　　8. Structural identification of the metabolites for strictosamide in ratsbile by an ion trap-TOF mass spectrometer and mass defect filter technique

　　[Journal of Chromatography B, 2011, 879, 1819-1822]

　　【题目】采用离子阱飞行时间质谱和质量亏损过滤技术对大鼠胆汁中异长春花苷内酰胺的代谢产物的结构鉴定

　　9. Development of a Systematic Approach to Identify Metabolites for HerbalHomologs Based on Liquid Chromatography Hybrid Ion Trap Time-of-Flight MassSpectrometry: Gender-Related Difference in Metabolism of SchisandraLignans in Rats

　　[Drug MetabDispos 2010, 38, 1747-1759]

　　【题目】以五味子木脂素为工具药，开发基于液相色谱-离子阱/飞行时间质谱识别中草药同系物的代谢物的研究策略

　　10. Microsomal Cytochrome P450-Mediated Metabolism of ProtopanaxatriolGinsenosides: Metabolite Profile, Reaction Phenotyping, and Structure-MetabolismRelationship

　　[Drug MetabDispos, 2010, 38, 1731-1739]

　　【题目】微粒体细胞色素P450介导的原人参皂苷代谢：代谢产物，反应的表型和结构代

　　谢关系

　　11. An approach to identifying sequential metabolites of a typicalphenylethanoidglycoside,echinacoside, based on liquid chromatography–iontrap-time of flight mass spectrometry analysis

　　[Talanta, 2009, 80, 572-580]

　　【题目】基于液相色谱–离子阱飞行时间质谱鉴定一种典型的苯乙醇苷—松果菊苷的级联代谢产物的方法研究

　　12. Application of a hybrid ion trap/time-of-flight mass spectrometer inmetabolitecharacterization studies: Structural identification of the metabolismprofile of antofloxacin in rats rapidly using MSn information and accurate massmeasurements

　　[Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2009, 50, 1022-1025]

　　【题目】离子阱/飞行时间质谱在代谢特性研究中的应用：运用MSn信息和准确质量测定对大鼠体内的安妥沙星的代谢物进行快速鉴定

　　13. Identification of Gambogic Acid Metabolites in Rat Bile by Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry-ion Trap-time-of-flight

　　[Chinese Journal of Natural Medicines, 2009, 7, 0376-0380]

　　【题目】以LCMS-IT-TOF鉴定藤黄酸在大鼠胆汁中的代谢产物

　　14. The conduct of drug metabolism studies considered good practice (I):analytical systems and in vivo studies

　　[Curr Drug Metab., 2007, 8, 815-821]

　　【题目】考虑良好实用性的药物代谢研究（I）：分析系统和体内研究。

　　15. Identification of ginkgolide B metabolites in urine and rat livercytochrome P450 enzymes responsible for their formation in vitro

　　[ActaPharmacol Sin, 2008, 29, 376-384]

　　【题目】银杏内酯B在大鼠尿液中代谢产物及其肝P450酶亚型的鉴定

　　16. Discovery of safety biomarkers for realgar in rat urine usingUFLC-IT-TOF/MS and 1H NMR based metabolomics

　　[Anal BioanalChem, 2013, 405, 4811-4822]

　　【题目】基于代谢组学运用UFLC-IT-TOF/MS 和氢谱发现大鼠尿液中雄黄的安全生物标志物。

　　17. Prediction of the Pharmacokinetic Parameters of Triptolide in Rats Based on Endogenous Molecules in Pre-Dose Baseline Serum

　　[Potential Biomarkers Predict PK Parameters, 2012, 7, e43389]

　　【题目】基于给药前基线血清里内源性分子对大鼠中雷公藤内酯的药代动力学参数预测

　　18. Peripheral anti-inflammatory effects explain the ginsenosides paradox between poor brain distribution and anti-depression efficacy

　　[Journal of Neuroinflammation, 2011, 8, 100]

　　【题目】以外周的抗炎作用解释人参皂甙在脑中的低浓度分布和抗抑郁疗效之间的不相关现象

　　19. Qualitative and quantitative determination of complicated herbalcomponentsbyliquid chromatography hybrid ion trap time-of-flight mass spectrometry anda relative exposure approach to herbal pharmacokinetics independent of standards

　　[Journal of Chromatography A, 2010, 1217, 4971-4979]

　　【题目】基于液相色谱混合离子阱飞行时间质谱建立中药药代动力学研究中不依赖标准品的复杂组分定性、定量分析策略

　　第二部分药物结构鉴定

　　20. Structural characterization of pregnane glycosides from Cynanchum by liquid chromatography on a hybrid ion trap time-of-flight mass spectrometer

　　[Rapid Commun. Mass Spectrom., 2009, 23, 2151-2160]

　　【题目】运用液相色谱混合离子阱飞行时间质谱仪对白首乌中的孕甾醇苷类化合物的结构鉴定

　　21. Microwave-assisted solid phase synthesis, PEGylation, and biologicalactivitystudies of glucagon-like peptide-1(7–36) amide

　　[Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2008, 16, 7607-7614]

　　【题目】胰高血糖素样肽-1（7–36）酰胺的微波辅助固相合成、聚乙二醇化药物修饰技术及其生物活性的研究

　　22. Global detection and identification of components from Yunnan Baiyao based on liquid chromatography hybrid ion trap time-of-flight massspectrometry

　　[Journal of Separation Sciences, Accepted]

　　【题目】运用液相飞行时间质谱联用仪对云南白药的成分进行全面的检测和鉴定。

　　23. Rapid identification of ophiopogonins and ophiopogonones in Ophiopogon Japonicas extract with a practical technique of mass defect filtering based on high resolution mass spectrometry

　　[Journal of Chromatography A, 2012, 1227, 234-244]

　　【题目】基于高分辨质谱运用质量亏损过滤技术对麦冬提取物中麦冬皂苷和麦冬黄酮进行快速识别。

　　24. Terpenoids from Chloranthusserratus and Their Anti-inflammatoryActivities

　　[J. Nat. Prod., 2012, 75, 694-698]

　　【题目】及己中的萜类化合物及其抗炎活性

　　25. Global Detection and Identification of Nontarget Components from HerbalPreparations by Liquid Chromatography Hybrid Ion Trap Time-of-Flight Mass Spectrometry and a Strategy

　　[Anal.Chem., 2008, 80, 8187-8194]

　　【题目】应用液相色谱离子阱飞行时间杂交质谱和诊断离子桥接策略对中草药制剂中非目标成分的全面检测和结构鉴定

　　26. Diagnostic fragment-ion-based extension strategy for rapid screening andidentification of serial components of homologous families contained in traditional Chinese medicine prescription using high-resolution LC-ESI-IT-TOF/MS:Shengmai injection as an example

　　[J. Mass. Spectrom., 2009, 44, 230-244]

　　【题目】以生脉注射液为例，基于碎片离子诊断延伸策略采用LC-ESI -IT-TOF/MS快速筛选和鉴定中药处方中的同家族的系列化合物

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