上游工艺精选 | CHOZN®-GS 平台结合 UCOE® 技术，助力构建稳定高产的工业细胞

生物制药过程中非常关键的一步是找到一个好的克隆， 通常它是从我们构建完成的细胞池里通过 MTX 或 MSX 压力的筛选获得我们所希望的高表达，质量符合要求的单克隆株，这是一个相当需要技术、经验、人力和时间过程。


▲图一：传统细胞株开发流程

CHOZN®-GS 平台

它通过提供先进的平台技术助力生物制药工艺开发，该平台包括 CHOZN®-GS 细胞株，该细胞株是通过 ZFNs(锌指核酸酶) 技术敲除了谷氨酰胺合成酶基因，使得细胞株的存活依赖于外源谷氨酰胺的补充。该特性可以被视为强有力的筛选原理，使得整个筛选过程无需通过加 MTX 或 MSX 压力便可获得高表达的目的克隆。

操作简单、节约人力、时间成本。同时该平台还包括相应的培养基，具有指导意义的数据以及详细的操作手册，帮助操作者简单快速的获得目的克隆并放大到一定规模。


▲图二：CHOZN®-GS 细胞株开发流程

同时默克还提供另一种助力快速获得高表达单克隆技术---UCOE®

UCOE®是一种普适性染色质开发组件——它们是天然 DNA 序列与管家基因的启动子区域有关。他们被证实能够减少甲基化，保持开放的染色质结构，允许高稳定的表达。

UCOE®技术是可以用来做任何位点的一个所谓的「好位点」。


▲图三：UCOE®基因及质粒

我们在 96 孔板中通过数百组的 Mini-pool 评估了 UCOE®所带来的益处，可以很明显的看出采用 UCOE®质粒能大大的提高高表达克隆的形成率，进而能够很大程度上节约我们获得高表达克隆的时间。


▲图四：Non-UCOE®与 UCOE®对高表达克隆率的影响


▲图五：CHOZN®-GS 结合 UCOE®克隆生长及产物表达 


▲图六：CHOZN®-GS 结合 UCOE®克隆 3L 反应器验证

通过以上的实验和数据，我们可以看到 UCOE®技术提高了稳定高产克隆的产生率，可减少用于细胞系开发所需的时间和资源，平台化的流程可以加快规模放大和工艺开发路径。

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