【新锐技术速递】灵感源自深海精准成就发现

发布时间： 2015-11-20 05:40 来源：默克生命科学

双喜临门

默克完成收购Sigma-Aldrich 及 PD-L1 单抗 (Avelumab，用于治疗转移性Merkel细胞癌)获FDA突破性认定

Merck成功转型为“A leading science and technology company”

Erenna 灵感源自深海

“Erenna 海洋深处神秘的一群生物，通过自身红色荧光吸引猎物靠近，设法将其捕获，微弱的荧光成为这个弱势群体独特的生存之道…… ”

自然界的高灵敏度检测高手

一千米以外顺风飘来的气味，狗凭借近两亿两千万个嗅觉细胞轻松辨识，畜类中嗅觉最好的老鹰发现10公里处猎物的活动，圆锥细胞光感受器紧紧堆积在视网膜，鸟类中视力最好的抹香鲸能够潜到3000公尺的深处，头部的鲸蜡器官作为一个超级传导体，有极其灵敏的探测系统即“声纳”，哺乳动物中潜水能力最好的

突破极限探索未知

锶晶格原子钟世界上最精确的时钟，50亿年不走偏

该钟摆和非常稳定的能发出激光的光波在一起合作，形成了世界上最精确的钟———“光晶格钟”，其误差为百兆分之一秒，能够保证在50亿年之内不会走快一秒或者走慢一秒

现在，默克独创Erenna单分子免疫检测平台，突破蛋白生物标志物传统检测的技术瓶颈，引领疾病研究极限创新，全新标志物发现见微知著，成就科学无极限

IL-13是重要的细胞炎症因子，近年来一项突出的发现是，青壮年的哮*很多是由于IL-13信号通路所造成，因而IL-13因子被认为是一种很重要的成年哮*诱发因素。

Pfizer辉瑞制药公司为解决这种问题，打算开发IL-13单克隆抗体药物来阻断IL-13同其受体的结合。在药物研发过程中两个candidate药物，即IMA638和IMA026获得了比较好的疗效，但临床实验急需方法来测量血液中的IL-13来进行药物代谢动力学和药物效应动力学的检测。这些关键的数据对于药物通过临床实验，进入FDA审批阶段起着至关重要的作用。

从上面这个表格中，可以很清晰地看到普通ELISA检测下限为10pg/ml左右，受制于较低的检测灵敏度，根本测不到本底的IL-13表达水平。辉瑞的研发人员了解到Erenna平台的超高检测灵敏度后决定一试，通过跟Erenna的研发工程师合作，开发了IL-13检测项目，并且获得了数倍乃至上百倍于高质量ELISA检测试剂盒的灵敏度。磁珠孵育系统达到了0.07pg/mL的超高检测灵敏度（由于磁珠材质光滑，非特异性结合显著性降低），实现了所有个体本底表达水平的检测，从而得到了血液中IL-13在治疗条件下的完整变化数据，为临床实验提供了关键的临床证据。

MA638成功地通过了FDA的认证并且上市，也就是后来大家所熟知的anrukinzumab. 在新药研发过程中，药物效应动力学和药物代谢动力学是必备的数据。Erenna平台卓越的高灵敏度检测能力能够很好地满足从健康个体到病患，从正常条件到发病条件各种情况下因子的检测需求，为药物研发提供了非常有力的支撑。

Erenna具备宽至4个log的动态检测范围

开创性的科学工作需要新的检测技术能够适用于不同浓度条件的样本，也就是要求方法具备大的动态检测范围，这一点已经成为生物标志物检测技术的重要要求。例如正常个体和发生细胞因子风暴个体的IFN-γ标志物含量可产生2000-3000倍的差异。再加上样本所处的液体背景，也就是我们所说的基质的不同，使得实际的检测过程面临的局面变得异常复杂。单分子技术达到了极高的检测灵敏度，在这种情况下要实现大动态范围的检测，曾今被研发者公认是非常困难的。但Erenna平台在设计之初就通过不同于以往的创新思路，通过创造性的算法，彻底解决了在超高灵敏度条件下大动态范围检测这个世界性难题。

大动态检测范围的实现：三条标曲的巧妙配合