解读2020年版《中国药典》固体密度测定法

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法规政策

我国药典标准的制定任务任重道远，在2020年版《中国药典》标准化的推进下，药品标准机制将逐渐完善，药品质量水平也将进一步提高。

国家药典委员会公布的2020年版《中国药典》四部通则新修订内容，分为理化分析通则、生物检定通则、微生物通则、制剂通则四部分。其中理化分析通则修订内容包含比表面积测定法、固体密度测定法、相对密度测定法、高效液相色谱法和汞和砷元素形态及其价态测定法。 

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法规解读

针对《中国药典》新修订的“比表面积测试法”，可查看“解析2020年版《中国药典》比表面积测定法”，本篇着重解读“固体密度测定法”。

密度是粉体及药品制剂颗粒等材料的重要功能性指标，其早已应用于美国、日本及欧洲等国家及地区的药典之中。保证药品安全、有效质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则。

每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确和可行进行检测。新修订的理化分析通则指明的固体密度测定方法，适用于测定原料药、药用辅料等的颗粒密度。

测定原理为气体置换比重法，即在测定颗粒密度时，假设在一封闭体系中，测试气体被样品置换掉的体积等同于样品本身体积。若样品不含测试气体无法进入的空隙或密封针孔，则所得密度应与真密度一致。

关于密度的概念颇多，美国麦克小编对常用密度概念做个小结。

真密度：质量除以体积，不包含开孔和闭孔（或盲孔）。

骨架密度：质量除以包含闭孔（或盲孔）的总体积。

封装密度：质量除以封装体积（包裹颗粒虚拟边界）。

堆积密度：质量除以包含空隙的体积。

振实密度：在规定条件下容器中的粉末经振实后所测得的单位容积的质量。

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解决方案

美国麦克公司提供的密度测试仪采用的固体密度测定方法符合2020版中国药典。美国麦克的AccuPyc 1340 真密度测试仪和GeoPyc 1365全自动包裹密度分析仪可进行关键的密度和孔隙度测量。整个环节均采用无损检测方法，同时可以得到成品的总孔隙度。

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实战分析

工业生产中，已证明密度测试在各种材料中的价值。美国麦克仪器的 Accupyc 系列真密度仪能是一款全自动真密度测定仪。该仪器采用对样品无任何损害的气体置换法进行分析，能够检测各种粉末、固体、泥浆、塑料薄膜等材料的真实密度。

Accupyc 系列可以分析蒸气压小于25mmHg的有机或无机样品。 使用氦气，这些材料的体积可以测量到±0.02%的精度。

作为演示，Accupyc 设备被用于测量各种材料的密度。测量温度为28°C±0.5°C。 这些测量的结果如下所示。

某些商业物品的测量密度

材料

密度（标准差）（g/cm3）

口红

0.9895

±0.0002

牙膏

1.5178

±0.0002

巧克力糖

牛奶

1.2908

±0.0003

坚果

1.1988

±0.0002

脆米饭

1.184

±0.0002

凡士林

0.8767

±0.0000

花生酱

乳状的

1.1176

±0.0000

松脆的

1.1046

±0.0001

花生咸的

1.0872

±0.0001

无盐的

1.0934

±0.0003

材料

密度（标准差）（g/cm3）

油

真空泵

0.8634

±0.0000

发动机

0.8837

±0.0000

扩散泵

1.0593

±0.0001

汞，28 oC

13.5268

±0.0012

油灰玩偶

1.2979

±0.0002

釉料

2.1303

±0.0003

油漆

防锈剂

0.9666

±0.0000

乳胶，白色，室内

1.2362

±0.0002

油基，户外

1.0034

±0.0001

结论

AccuPyc密度测试仪能够快速测量有机或无机材料密度，精度为0.02%。这种精度足以检测给定批次的有机和无机材料的可变性，并估计样品的纯度。

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