高分辨质谱仪检测与鉴定老鼠胆汁中的噻氯匹定偶联物

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　　高分辨质谱仪检测与鉴定老鼠胆汁中的噻氯匹定偶联物：多种数据采集与处理工具的应用

　　噻氯匹定是一种抗血小板药物，经过氧化反应代谢后形成S-氧化物、N-氧化物、羟基化和脱烃代谢产物。然而，噻氯匹定在结合反应后产生的代谢物目前还没有彻底弄清。

　　在本研究中，应用多种数据采集和处理工具来检测和表征噻氯匹定在大鼠胆汁中的结合产物。在LTQ/Orbitrap上使用同位素模式的采集方式来采集准确的全扫描质谱(MS)数据和碰撞诱导解离(CID)的MS / MS数据。除此之外，还获得了在线的H/D exchanging和高碰撞能量解离(HCD)产生的质谱数据。使用提取离子色谱(EIC)、质量亏损过滤(MDF)和同位素模式过滤(IPF)等方式对产生的数据进行处理。

　　结果表明，总离子流图只能找到几个主要的结合产物和许多内源性成分。EIC和IPF给出的代谢谱中有多个结合物，没有或极少出现假阳性结果，但噻氯匹定不可预测的结合产物或失去了氯原子的代谢物都不能被EIC或者IPF检测到。MDF能够检测到几乎所有的噻氯匹定结合物，但也会出现一些假阳性结果。除了CID数据，HCD、H/D exchanging实验和同位素模式模拟被用于未知结合物的结构表征。

　　最终，确定了大鼠胆汁中20个噻氯匹定的结合物，其中包括谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、半胱氨酰、半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸结合物。其中大部分结合物都与生物活性相关，这些代谢物在之前的研究中都没有被报道过。在本研究中，详细介绍了高分辨质谱上各种数据采集和处理技术在检测和表征代谢产物研究中的实用性和局限性。

　　关键字：噻氯匹定 结合物 高分辨质谱 质量亏损过滤 同位素模式过滤