丁苯酞又一重磅研究 —「首次探索脑缺血损伤区重要分子空间分布」结果在线发表

近日，《International Journal of Molecular Sciences》期刊（影响因子 3.226）在线发表了一篇名为「Effects of Dl-3-n-butylphthalide on Cerebral Ischemia Infarction in Rat Model by Mass Spectrometry Imaging」的研究结果。

该研究由北京大学医学部蒲小平教授团队主持，天然和仿生药物国家重点研究实验室（北京大学）、药学院分子与细胞药理学系（北京大学）、中国科学院化学研究所生物系统分析化学重点实验室三家研究单位联合开展的研究成果。

该研究通过质谱成像技术显示丁苯酞（NBP）可以明显改善永久大脑中动脉闭塞大鼠模型脑缺血区 ATP 代谢，氧化应激损伤，和钠、钾离子平衡，且作用明显好于对照组。

基质辅助激光解析电离质谱 (MALDI-TOF-MS)，简写为 MALDI 质谱，是一种新型的软电离质谱。该技术简单、快速、高通量、低成本、高准确度，广泛应用于蛋白质、核酸、多糖、磷脂等生物大分子的检测，根据基质的不同选择，也可检测小分子。

有研究表明，在脑缺血大鼠的大脑中有多种小分子的含量发生改变，该研究为丁苯酞首个采用基质辅助激光解吸电离质谱成像技术 (MALDI- MS) 观察对大鼠永久性大脑中动脉栓塞模型 (pMCAO) 脑内小分子空间分布的影响的相关研究。

本研究采用改良的 Longa 法制备永久大脑中动脉闭塞（ pMCAO）模型（该模型更符合脑卒中后不能及时进行血管内治疗，实现血流再通的实际发病情况）。研究中将 SD 大鼠随机分为 4 组：假手术组、脑缺血模型组、丁基苯酞组、阳性药对照组，每组 20 只。在 pMCAO 手术或假手术操作后，每天尾静脉给予大鼠 4 mg/kg 的丁苯酞或者给予大鼠生理盐水，共计 9 天。

采用 mNSS 评分法评价大鼠的神经功能缺损程度。采用 MALDI 质谱观察局部缺血的代谢相关小分子含量和分布的变化。采用液质联用 (LC-MS/MS) 的 MRM 模式检测确认质谱成像的结果。这些小分子涉及葡萄糖代谢，ATP 代谢，谷氨酸-谷氨酰胺循环，苹果酸-天冬氨酸穿梭，氧化应激和无机离子平衡。使用 MALDI 质谱成像技术观察时，发现 pMCAO 手术对大鼠右侧皮层和纹状体区域造成严重损伤，一些代谢相关的小分子的含量也会增加或减少，这表明损伤区有严重的代谢紊乱。

实验结果显示丁苯酞可以明显改善 pMCAO 大鼠脑缺血区 ATP 代谢，氧化应激损伤，和钠、钾离子平衡，且作用明显好于对照组，该研究为丁苯酞治疗脑卒中提供了更加有力的证据。

图一：丁苯酞缓解葡萄糖和柠檬酸在 pMCAO 大鼠脑内的异常积聚

图二：丁苯酞增强大鼠 pMCAO 模型的 ATP 代谢

图三：丁苯酞改善 pMCAO 大鼠脑内谷氨酸-谷氨酰胺循环和苹果酸-天冬氨酸穿梭

图四：丁苯酞增加抗氧化剂的含量并改善金属离子的平衡

图五：丁苯酞可以增加钾离子的含量并降低钠离子的含量

丁苯酞 (n-Butylphthalide， NBP) 是人工合成的消旋正丁基苯酞，是中国脑血管病领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药。2005 年上市以来在治疗急性缺血性脑卒中方面具有良好的有效性和安全性，已得到神经科专家的广泛认可。目前，国内外发表丁苯酞相关文献已达 2050 余篇，大量研究表明，丁苯酞可以通过多种机制，多靶点作用，改善脑卒中后的症状。

自丁苯酞问世以来，无数科研工作者投入了大量的科研精力，旨在为脑卒中患者提供更安全有效的治疗药物，同时大力促进我国原创药物的发展和进步。丁苯酞通过一个又一个经典科学研究，树立起中国原创药物的典范，为中国原创药物点赞。

转载自神经时间（丁香园旗下资讯平台）